在人們的印象中，糖尿病一直是被稱為“富貴病”、“老人病”。隨著物質(zhì)生活水平的提高，一些不健康的生活方式使得糖尿病的發(fā)病率越來越高，發(fā)病年齡越來越年輕化，很多年輕人在不知不覺中患上了糖尿病。

　　據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)估計(jì)，現(xiàn)在全球約8.3%的成年人患有糖尿病。到2035年，該病患者人數(shù)預(yù)計(jì)會(huì)上升至5.92億。在2013年，糖尿病導(dǎo)致約510萬人死亡，平均大約每6秒鐘就有1人死于糖尿病。

　　轉(zhuǎn)眼間2015年已經(jīng)過去了一半，本文為大家盤點(diǎn)這半年來糖尿病領(lǐng)域的最新十大突破進(jìn)展和發(fā)現(xiàn)：

　　PNAS：取代胰島素注射的智能貼片

　　6月22日，美國北卡羅來納大學(xué)(UC)和北卡羅來納州立大學(xué)(UCState)的研究人員的一項(xiàng)新發(fā)明，可能使眾多糖尿病患者擺脫痛苦的胰島素注射，他們研制出第一個(gè)“智能胰島素貼片”，可以檢測血糖水平的增加，并在需要的時(shí)候分泌適當(dāng)劑量的胰島素進(jìn)入血液。

　　這項(xiàng)研究發(fā)表在的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)，發(fā)現(xiàn)這種新的、無痛的貼片，可使1型糖尿病小鼠模型的血糖降低長達(dá)九小時(shí)的時(shí)間。在將這種貼片用于人類患者之前，還需要更多的臨床前試驗(yàn)和后續(xù)的人體臨床試驗(yàn)，但是該方法仍然顯示出巨大的潛力。

　　SciTranslMed：中美學(xué)者發(fā)現(xiàn)新型抗糖尿病藥物

　　哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院和清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的研究人員，開發(fā)出一種新的藥物篩選技術(shù)，并利用這種技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種新型抗糖尿病化合物，還確定了一種強(qiáng)大的方法，快速測試是否有其他分子可能對疾病(如糖尿病性視網(wǎng)膜色素變性、囊性纖維化亨廷頓病和阿爾茨海默氏癥)關(guān)鍵分子通路有積極作用。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2015年6月17日發(fā)行的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

　　作者將這種化合物稱為azoramide，它通過集中在一個(gè)稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)的細(xì)胞器而起作用。當(dāng)一個(gè)人肥胖時(shí)，代謝組織(如肝臟、脂肪和胰腺)中的ER，無法滿足蛋白質(zhì)和油脂生產(chǎn)的需要。這會(huì)導(dǎo)致ER應(yīng)激，從而引發(fā)細(xì)胞功能障礙和胰島素抵抗的發(fā)展。反過來，胰島素抵抗會(huì)使機(jī)體很難處理高血糖與2型糖尿病產(chǎn)生的葡萄糖，以及一系列會(huì)導(dǎo)致心臟和血管損傷的其他細(xì)胞故障。

　　這項(xiàng)研究描述了兩種互補(bǔ)的試驗(yàn)，可讓科學(xué)家能夠直接在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的細(xì)胞系統(tǒng)中監(jiān)測ER功能。這種篩選系統(tǒng)可讓我們能夠測量促進(jìn)ER功能的伴侶蛋白和分子的數(shù)量，以及ER正確折疊蛋白形成三維形狀的能力。使用這種技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)，azoramide可獨(dú)特地提高ER功能的這些方面。在進(jìn)一步的機(jī)制研究中，他們也證明，azoramide能在多個(gè)ER應(yīng)激模型中保護(hù)細(xì)胞免于死亡和功能障礙。

　　研究人員接下來測試了azoramide在肥胖和2型糖尿病小鼠模型中是否是有效的，并確定，它能通過改善胰島素生產(chǎn)β細(xì)胞的功能，而大大改善血糖水平，并增加外周組織感知胰島素的能力。這項(xiàng)研究的下一階段將在人體臨床試驗(yàn)中，測試這種化合物，或其他以類似方式起作用的化合物。本研究的另一方面，科學(xué)家們確定，azoramide可能保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞免于某些基因突變，這些突變會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜色素變性中ER應(yīng)激，最終導(dǎo)致視力喪失。

　　ACS：人工胰臟，實(shí)時(shí)監(jiān)控血糖水平

　　患1型糖尿病的病人需要每天注射胰島素，目前主要的胰島素呈遞方法包括每天多次注射或胰島素泵療法，這些方法都需要患者監(jiān)測體內(nèi)血糖水平并計(jì)算所需的胰島素劑量。同時(shí)，身體所需胰島素的劑量和胰島素發(fā)揮作用之間的時(shí)間差也至關(guān)重要。科學(xué)家們一直在尋找改善這種現(xiàn)狀的方法。

　　6月9日，發(fā)表在ACS雜志《Industrial&EngineeringChemistryResearch》上的一項(xiàng)研究顯示，可植入的“人工胰腺”能夠?qū)崟r(shí)測量血糖水平，且根據(jù)需要自動(dòng)釋放胰島素。研究人員設(shè)計(jì)了一種可與植入設(shè)備(特別是“人工胰腺”)結(jié)合的算法，使得設(shè)備能夠在80%的時(shí)間內(nèi)維持血糖在目標(biāo)水平。他們很快將在動(dòng)物身上測試該設(shè)備。

　　StemCellReports：干細(xì)胞移植可治療II型糖尿病

　　4月14，來自加拿大的科學(xué)家在國際期刊StemCellReports在線發(fā)表了他們的最新研究成果，他們發(fā)現(xiàn)胰腺前體細(xì)胞移植對于II型糖尿病治療具有良好效果，與糖尿病治療藥物聯(lián)合使用，治療效果更加明顯，這項(xiàng)研究表明基于干細(xì)胞技術(shù)的治療方法或許是治療II型糖尿病的一種可行方法。

　　人類胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)的胰腺前體細(xì)胞能夠有效逆轉(zhuǎn)I型糖尿病動(dòng)物模型的高血糖癥，但其對于II型糖尿病的治療作用仍未有報(bào)道。研究人員通過高脂喂養(yǎng)SCID-beige小鼠構(gòu)建了患有II型糖尿病的免疫缺陷模型，研究發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行干細(xì)胞移植后，高脂飲食刺激不會(huì)影響胰腺前體細(xì)胞向具有胰島素分泌功能的胰腺細(xì)胞的分化成熟過程，并且這種細(xì)胞治療方法能夠改善接受了干細(xì)胞移植的小鼠在高脂飲食喂養(yǎng)下的葡萄糖耐受性，但其治療效應(yīng)要在干細(xì)胞移植24周后才會(huì)顯現(xiàn)。

　　單純依靠干細(xì)胞移植并不能完全改善飲食誘導(dǎo)的高血糖癥和肥胖，因此研究人員對另一批II型糖尿病小鼠模型進(jìn)行了胰腺前體細(xì)胞移植和糖尿病治療藥物的聯(lián)合治療，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，選取的三種糖尿病治療藥物結(jié)合干細(xì)胞移植均能快速改善小鼠體重，并且干細(xì)胞移植與西格列汀或二甲雙胍聯(lián)用在移植后12周就可改善小鼠高血糖癥。

　　PNAS：美國院士發(fā)表糖尿病重要成果

　　3月23日，發(fā)表在《PNAS》雜志上的一項(xiàng)研究中，美國國立猶太醫(yī)學(xué)中心和科羅拉多大學(xué)的一項(xiàng)研究報(bào)道稱，一個(gè)突變的胰島素片段能夠引起人體細(xì)胞的免疫反應(yīng)，可以用來預(yù)防人類1型糖尿病。這項(xiàng)工作表明，胰島素以一種非常規(guī)方式出現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中，并且胰島素片段中的一個(gè)氨基酸突變，可能就會(huì)致使被免疫系統(tǒng)更好地識別。

　　雖然目前的結(jié)果并不能證明變異胰島素片段可作為人類疫苗，但他們在人類中證實(shí)了跟小鼠接種反應(yīng)一致的免疫應(yīng)答反應(yīng)。在人類細(xì)胞中看到的一些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞相關(guān)信號，可抑制和控制免疫反應(yīng)。

　　Diabetologia：預(yù)測1型糖尿病發(fā)展的新方法

　　發(fā)表在《Diabetologia》雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)通過測定血液中自身抗體(autoantibody)的存在可以檢測出免疫系統(tǒng)是否開始破壞自身的胰島細(xì)胞，從而預(yù)測1型糖尿病的發(fā)展。

　　這項(xiàng)研究公布了三種預(yù)測1型糖尿病發(fā)展的方法：

　　1，如果第一次發(fā)現(xiàn)的是胰島素自身抗體(IAA)，這通常發(fā)生在出生后18月，但這項(xiàng)研究中大多數(shù)的受影響的嬰兒不到1歲。如果再檢測到第二種自身抗體，那么受試者將會(huì)患糖尿病，這個(gè)過程可能需要20年。

　　2，如果第一次發(fā)現(xiàn)的是靶向GAD65蛋白的自身抗體(GADA)，這通常發(fā)生在兩歲半，然而這項(xiàng)研究中該現(xiàn)象在2歲時(shí)最常見。

　　3，如果兩種自身抗體在第一次檢測時(shí)同時(shí)發(fā)現(xiàn)，在TEDDY研究中，這類小孩有40%已經(jīng)患上糖尿病。此外，參與研究的小孩中，有6.5%在6歲前產(chǎn)生了第一種自身抗體。

　　Science：逆轉(zhuǎn)2型糖尿病和脂肪肝的新策略

　　在2月26日《科學(xué)》(Science)發(fā)表的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)的研究人員開發(fā)出一種控釋口服療法，可逆轉(zhuǎn)大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)主要因素。該研究團(tuán)隊(duì)在前期研究的基礎(chǔ)上，決定調(diào)查70多年前原本用于減肥的一種藥物，是否可以在這些疾病的嚙齒動(dòng)物模型中安全地治療NAFLD/NASH和2型糖尿病。

　　根據(jù)早期的研究，研究人員確定，該藥物——線粒體質(zhì)子載體(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相關(guān)的毒性，與其血漿峰濃度有關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)，可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度，達(dá)到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。

　　在接下來的研究中，該研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新型口服控釋形式的DNP，稱為CRMP，可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次，CRMP產(chǎn)生了類似的積極效果，可逆轉(zhuǎn)NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖，以及NASH動(dòng)物模型的肝臟炎癥和肝纖維化，無不良影響。

　　PNAS：科學(xué)家發(fā)明“智能胰島素”，僅在血糖升高時(shí)奏效!

　　2月24日，發(fā)表在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)明了一種“智能胰島素”，有望徹底改變糖尿病的管理方式。與傳統(tǒng)的胰島素相比，這款“智能胰島素”不需要每天重復(fù)進(jìn)行血液測試和注射來保證體內(nèi)的血糖水平，它注射后會(huì)在體內(nèi)循環(huán)，需要時(shí)(也就是血糖升高時(shí))才會(huì)發(fā)揮作用。

　　Cell挑戰(zhàn)傳統(tǒng)理論，揭示糖尿病病因新機(jī)制

　　2月5日，發(fā)表在《細(xì)胞》(Cell)雜志上的一項(xiàng)研究中，耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組確定了，通常情況下胰島素抑制肝臟中葡萄糖生成的分子機(jī)制，以及這一過程在2型糖尿病患者中停止作用引發(fā)高血糖癥的原因。

　　專家們對于胰島素抑制肝臟生成葡萄糖的機(jī)制一直以來爭論不休。許多人堅(jiān)信，是由于胰島素直接作用于肝臟抑制了葡萄糖生成。然而由耶魯大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組揭示出了一個(gè)不同的過程，對當(dāng)前的理論提出了挑戰(zhàn)，其有可能促成一些新的治療靶點(diǎn)。

　　耶魯大學(xué)研究人員猜測，胰島素是通過抑制脂肪分解，導(dǎo)致肝臟乙酰輔酶A(acetylCoA)減少，來抑制葡萄糖生成的。他們證實(shí)乙酰輔酶A是在調(diào)控氨基酸和乳酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖中發(fā)揮至關(guān)重要作用的一個(gè)關(guān)鍵分子。他們還發(fā)現(xiàn)，由于脂肪組織中的炎癥使得這一過程逆轉(zhuǎn)，導(dǎo)致了高脂飲食的嚙齒動(dòng)物和胰島素抵抗的肥胖青少年肝臟葡萄糖生成增加以及高血糖癥。

　　PNAS：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可顯著降低糖尿病癥狀的藥物

　　加州大學(xué)戴維斯分校BruceHammock和巴塞羅那大學(xué)JoanClària帶領(lǐng)的一項(xiàng)最新研究稱，糖尿病的預(yù)防和逆轉(zhuǎn)完全是有可能的，至少在遺傳性肥胖小鼠中可以實(shí)現(xiàn)。這項(xiàng)研究涉及到Hammock實(shí)驗(yàn)室所發(fā)現(xiàn)的一種有效的酶抑制劑，這種抑制劑可大大降低炎癥、炎性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛。

　　相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在1月13日的《PNAS》雜志，在這項(xiàng)研究中，一種酶——稱為可溶性環(huán)氧化物水解酶(sEH)的抑制劑，不僅能預(yù)防糖尿病的發(fā)作，還能逆轉(zhuǎn)糖尿病在肥胖小鼠中的影響。