最近免疫療法的崛起令我思考化療這個(gè)最早癌癥治療策略是否因?yàn)檎`傷了免疫系統(tǒng)而幫了不少倒忙?；熓前┌Y治療的一個(gè)重要里程碑，通過化學(xué)品人類第一次使無法手術(shù)（如白血?。┑?a target="_blank" href="http://m.coldnoir.com/nrzl/" name="InnerLinkKeyWord">腫瘤短暫消失?；煹幕舅悸肥菤⑺酪磺锌焖俜至训募?xì)胞，癌細(xì)胞肯定屬于這個(gè)范疇。但早期的化療并沒有意識(shí)到參與清除腫瘤的免疫細(xì)胞也是快速分裂的細(xì)胞之一?；熕幬锖帽扰趶棢o選擇地殺死一部分犯罪分子同時(shí)也誤傷一些快速反應(yīng)部隊(duì)，所以凈結(jié)果并不顯著。

　　如果化療藥物只是細(xì)胞毒，那么似乎這些藥應(yīng)該都是抑制免疫系統(tǒng)的。事實(shí)上化療藥物最主要的副作用之一就是白細(xì)胞的下降，所以很多化療藥物的確是抑制免疫系統(tǒng)的，很多早期化療藥物如環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤本身就作為免疫抑制劑用于免疫疾病的治療。直接殺死免疫細(xì)胞只是抑制免疫系統(tǒng)的機(jī)理之一，還有其它方式可以影響免疫系統(tǒng)。比如BCR-ABL激酶抑制劑格列衛(wèi)（嚴(yán)格說靶向療法不能算是化療）可以通過抑制T細(xì)胞活化的關(guān)鍵酶LCK（也是一種激酶）而選擇性抑制記憶T細(xì)胞分化，而抑制免疫系統(tǒng)?；煂?dǎo)致大量細(xì)胞死亡本身也會(huì)抑制免疫系統(tǒng)和誘導(dǎo)免疫耐受，這里面又涉及幾個(gè)不同途徑。不僅化療，腫瘤外科醫(yī)生也經(jīng)常摘除病人的淋巴結(jié)以避免轉(zhuǎn)移，但淋巴結(jié)是T細(xì)胞成熟和分化的地方，所以不可避免地降低免疫系統(tǒng)的抗癌作用。這種盲人摸象式的探索居然能治愈一些病人也是個(gè)奇跡，當(dāng)然免疫系統(tǒng)對(duì)一些腫瘤本來就無能為力外，抑制了也無大礙。

　　也有一些化療藥物通過當(dāng)時(shí)并未意識(shí)到的機(jī)理激活免疫系統(tǒng)。比如DNA損傷藥物如拓?fù)涿敢种苿┛梢酝ㄟ^激活p53而引發(fā)一系列生物過程誘導(dǎo)免疫原性。蒽環(huán)類藥物可以增加腫瘤抗原表達(dá)，而低濃度環(huán)磷酰胺則可以選擇性地抑制調(diào)解性T細(xì)胞（本身抑制免疫系統(tǒng)，所以降低這類T細(xì)胞反而激活免疫系統(tǒng)）。紫杉醇類則可以直接激活T細(xì)胞。最近上市的CDK4/6抑制劑Ibrance雖然只抑制細(xì)胞的分裂過程，但如果腫瘤細(xì)胞在某個(gè)階段停滯時(shí)間過長(zhǎng)則會(huì)引起免疫系統(tǒng)的注意，遭到清理。所以Ibrance不僅是cytostatic還有細(xì)胞毒療效。

　　化療設(shè)計(jì)之初的想法是比較簡(jiǎn)單的，對(duì)免疫系統(tǒng)損失對(duì)抗衡腫瘤的不利后果并沒有準(zhǔn)確估計(jì)?，F(xiàn)在我們對(duì)免疫系統(tǒng)在清除腫瘤細(xì)胞的功能有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，根據(jù)化療藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的不同作用而設(shè)計(jì)免疫療法和化療的復(fù)方組合也正在成為一個(gè)快速發(fā)展的新方向?；熯@個(gè)相對(duì)古老的技術(shù)可能通過和免疫療法的合作開始顯示真正的威力。

　　免疫系統(tǒng)只是生物體系諸多復(fù)雜因素之一。生物體系正負(fù)反饋機(jī)制導(dǎo)致的受體失敏，代替機(jī)能的激活使很多藥物療效大打折扣。很多罕見毒副作用現(xiàn)在很難預(yù)測(cè)和解釋。這些也提醒我們雖然人類有了智能手機(jī)和航天飛船但新藥設(shè)計(jì)還在萌芽期。但技術(shù)的進(jìn)步也是令人目不暇接，希望腫瘤很快會(huì)象天花一樣成為醫(yī)學(xué)史上的插曲。