最近免疫療法的崛起令我思考化療這個最早癌癥治療策略是否因為誤傷了免疫系統(tǒng)而幫了不少倒忙?；熓前┌Y治療的一個重要里程碑，通過化學(xué)品人類第一次使無法手術(shù)（如白血病）的腫瘤短暫消失?；煹幕舅悸肥菤⑺酪磺锌焖俜至训募毎?，癌細胞肯定屬于這個范疇。但早期的化療并沒有意識到參與清除腫瘤的免疫細胞也是快速分裂的細胞之一?；熕幬锖帽扰趶棢o選擇地殺死一部分犯罪分子同時也誤傷一些快速反應(yīng)部隊，所以凈結(jié)果并不顯著。

　　如果化療藥物只是細胞毒，那么似乎這些藥應(yīng)該都是抑制免疫系統(tǒng)的。事實上化療藥物最主要的副作用之一就是白細胞的下降，所以很多化療藥物的確是抑制免疫系統(tǒng)的，很多早期化療藥物如環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤本身就作為免疫抑制劑用于免疫疾病的治療。直接殺死免疫細胞只是抑制免疫系統(tǒng)的機理之一，還有其它方式可以影響免疫系統(tǒng)。比如BCR-ABL激酶抑制劑格列衛(wèi)（嚴格說靶向療法不能算是化療）可以通過抑制T細胞活化的關(guān)鍵酶LCK（也是一種激酶）而選擇性抑制記憶T細胞分化，而抑制免疫系統(tǒng)?；煂?dǎo)致大量細胞死亡本身也會抑制免疫系統(tǒng)和誘導(dǎo)免疫耐受，這里面又涉及幾個不同途徑。不僅化療，腫瘤外科醫(yī)生也經(jīng)常摘除病人的淋巴結(jié)以避免轉(zhuǎn)移，但淋巴結(jié)是T細胞成熟和分化的地方，所以不可避免地降低免疫系統(tǒng)的抗癌作用。這種盲人摸象式的探索居然能治愈一些病人也是個奇跡，當然免疫系統(tǒng)對一些腫瘤本來就無能為力外，抑制了也無大礙。

　　也有一些化療藥物通過當時并未意識到的機理激活免疫系統(tǒng)。比如DNA損傷藥物如拓撲酶抑制劑可以通過激活p53而引發(fā)一系列生物過程誘導(dǎo)免疫原性。蒽環(huán)類藥物可以增加腫瘤抗原表達，而低濃度環(huán)磷酰胺則可以選擇性地抑制調(diào)解性T細胞（本身抑制免疫系統(tǒng)，所以降低這類T細胞反而激活免疫系統(tǒng)）。紫杉醇類則可以直接激活T細胞。最近上市的CDK4/6抑制劑Ibrance雖然只抑制細胞的分裂過程，但如果腫瘤細胞在某個階段停滯時間過長則會引起免疫系統(tǒng)的注意，遭到清理。所以Ibrance不僅是cytostatic還有細胞毒療效。

　　化療設(shè)計之初的想法是比較簡單的，對免疫系統(tǒng)損失對抗衡腫瘤的不利后果并沒有準確估計。現(xiàn)在我們對免疫系統(tǒng)在清除腫瘤細胞的功能有了長足的進步，根據(jù)化療藥物對免疫系統(tǒng)的不同作用而設(shè)計免疫療法和化療的復(fù)方組合也正在成為一個快速發(fā)展的新方向?；熯@個相對古老的技術(shù)可能通過和免疫療法的合作開始顯示真正的威力。

　　免疫系統(tǒng)只是生物體系諸多復(fù)雜因素之一。生物體系正負反饋機制導(dǎo)致的受體失敏，代替機能的激活使很多藥物療效大打折扣。很多罕見毒副作用現(xiàn)在很難預(yù)測和解釋。這些也提醒我們雖然人類有了智能手機和航天飛船但新藥設(shè)計還在萌芽期。但技術(shù)的進步也是令人目不暇接，希望腫瘤很快會象天花一樣成為醫(yī)學(xué)史上的插曲。