PNAS：肺結(jié)核免疫調(diào)控新發(fā)現(xiàn)

2015-04-24 來源：健客網(wǎng)社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：之前的研究發(fā)現(xiàn)：當用結(jié)核桿菌（MTB）刺激人源巨噬細胞以及外周血單核細胞時，會引起IL-32的釋放，人為抑制IL-32的表達則導致MTB的過度增長。這一結(jié)果暗示了IL-32抵抗MTB感染的作用。然而，體內(nèi)的具體情況目前還不清楚。

　　肺結(jié)核是目前世界上最嚴重的傳染病之一，每年造成9百萬以上的感染以及1百萬的死亡。該病的致病菌-結(jié)核桿菌具有很強的藥物耐受性，長期的藥物治療很容易使得結(jié)核病成為不治之癥。因此，發(fā)現(xiàn)新的抗結(jié)核桿菌免疫應答是治療結(jié)核病的絕佳思路。IL-32是2005年被鑒定出來的一類細胞因子，它對于炎性因子（比如TNF-a，IL-1b）的釋放具有重要的促進作用。之前的研究發(fā)現(xiàn)IL-32對于多種病原體具有抵抗的效果，而這一效果很可能是由于IL-32的促炎性效應。

　　之前的研究發(fā)現(xiàn)：當用結(jié)核桿菌（MTB）刺激人源巨噬細胞以及外周血單核細胞時，會引起IL-32的釋放，人為抑制IL-32的表達則導致MTB的過度增長。這一結(jié)果暗示了IL-32抵抗MTB感染的作用。然而，體內(nèi)的具體情況目前還不清楚。

　　最近，來自科羅拉多州立大學微生物系的EdwardD.Chan課題組在《PNAS》雜志在線發(fā)表了他們對IL-32在MTB感染小鼠肺部過程中的作用機制的研究。

　　首先，作者培育了一類轉(zhuǎn)基因小鼠，該小鼠在肺泡上皮細胞中特異性表達IL-32gamma。之后他們比較了野生型小鼠與轉(zhuǎn)基因小鼠在MTB感染數(shù)天后的細菌定植情況。結(jié)果顯示，相比于野生型小鼠，轉(zhuǎn)基因小鼠肺部MTB的細菌數(shù)量明顯下降，脾臟中也出現(xiàn)了類似的結(jié)果。之后，作者發(fā)現(xiàn)在長期的感染之后，轉(zhuǎn)基因小鼠的存活率明顯高于野生型。

　　由于IL-32能夠通過分泌到胞外從而影響其它的細胞，作者比較了野生型與轉(zhuǎn)基因小鼠肺泡巨噬細胞受MTB的影響。體外感染結(jié)果顯示，相對于野生型肺泡巨噬細胞，轉(zhuǎn)基因的肺泡巨噬細胞中MTB的感染水平明顯下降。由于被吞噬進入胞內(nèi)小體中的MTB依賴于與溶酶體融合來進行消化。作者比較了MTB進入不同類型的巨噬細胞內(nèi)部后與溶酶體的共定位情況。結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)基因的巨噬細胞內(nèi)部出現(xiàn)了更高的共定位比例。這說明轉(zhuǎn)基因小鼠的肺泡巨噬細胞殺傷MTB的能力大大提高了。

　　進一步的檢測發(fā)現(xiàn)，在感染30天后，轉(zhuǎn)基因小鼠的肺泡組織中富集了大量的TNF-a陽性的先天免疫細胞（肺泡巨噬細胞，樹突狀細胞等），這一比例遠遠高于野生型小鼠。此外，作者在轉(zhuǎn)基因小鼠的肺泡組織以及外周淋巴結(jié)中發(fā)現(xiàn)了更多的IFN-gamma+CD4+與CD8+T細胞以及調(diào)節(jié)性T細胞。

　　由于IL-32具有多個mRNA剪接體，其中IL-32b具有最強的免疫抑制活性。作者向小鼠巨噬細胞系RAW264.7中轉(zhuǎn)入了野生的IL-32gamma或者一個突變體，這一突變的IL-32gamma喪失了剪接形成IL-32b的能力。之后，作者分別將兩種轉(zhuǎn)染株進行MTB感染，結(jié)果顯示：在較長時間的感染后，突變體相對于野生株其MTB感染能力更為低下。

　　最后，作者利用免疫組化的手段驗證了在MTB感染過程中，患者肺泡組織會有大量IL-32的分泌，也驗證了上述在小鼠模型上得出的結(jié)論。

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