一個靈感，兩頁申請，10萬美元，激發(fā)你一個改變世界的提案。你會干什么？

　　一個行動，一份堅持，最高100萬美元，幫你實現(xiàn)一個讓世界變得更好的夢想。你會干什么？

　　100多年前，數(shù)學家戴維·希爾伯特（DavidHilbert）根據(jù)當時的數(shù)學研究成果和發(fā)展趨勢，提出了23個最重要的，但未被解答的數(shù)學問題。這些“希爾伯特問題”吸引了眾多數(shù)學家前來探究，力圖攻克，從而積極地推動了現(xiàn)代數(shù)學的發(fā)展，對之后的數(shù)學研究產(chǎn)生了深遠的影響。蓋茨基金會的大挑戰(zhàn)項目借鑒了這一模式，提出了16個在全球衛(wèi)生領(lǐng)域最重要的議題，希望能夠把來自各學科領(lǐng)域的人才——包括尚未在傳統(tǒng)意義上參與全球健康相關(guān)研究的人才——匯聚到一起，共同幫助發(fā)展中國家解決這些衛(wèi)生難題。這就是比爾及梅琳達·蓋茨基金會“全球健康大挑戰(zhàn)”公益計劃的意義。作為大挑戰(zhàn)項目的子項目，總金額達1億美元的“探索大挑戰(zhàn)”是大挑戰(zhàn)項目家族的一個組成部分，旨在面向全球征集并資助大膽而非傳統(tǒng)性的研究計劃，探索和發(fā)現(xiàn)突破性的創(chuàng)新方案，從而幫助應對那些給發(fā)展中國家人民帶來最大傷害，卻很少受到關(guān)注的重大疾病和健康問題。

脊髓</a>灰質(zhì)炎" width="400" height="300" src="http://img.jianke.com/article/201501/314941872-20150128201311820.jpg" />

　　張勇，中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所的一名研究員。作為一個有著臨床醫(yī)學、免疫學和病原生物學多重專業(yè)背景的研究者，他專注于脊髓灰質(zhì)炎病毒的研究已有10余年。2008年“探索大挑戰(zhàn)”項目啟動，張勇憑借他在脊灰研究方面積累的專業(yè)成果，拿到了第一輪10萬美元的資助。如今幾年過去了，張勇和他的研究團隊憑借第一階段研究的出色表現(xiàn)，又拿到了第二輪15萬美金的項目支持，用以繼續(xù)開展研究，來幫助世界消滅脊髓灰質(zhì)炎。

　　為何可以拿到第二輪資助？

　　脊髓灰質(zhì)炎（簡稱脊灰），俗稱小兒麻痹，對于很多人來說，這種疾病并不陌生。這種由于脊灰病毒感染后引起的疾病曾經(jīng)造成了中國數(shù)以萬計的兒童發(fā)生殘疾或死亡。

　　自然條件下出現(xiàn)的毒株，俗稱“野病毒”。世界范圍內(nèi)，尤其是一些經(jīng)濟欠發(fā)達、衛(wèi)生條件差的發(fā)展中國家，脊灰野病毒仍然是巨大的威脅——每年全球產(chǎn)生的新增脊灰野病毒病例大約為300多例，這使得世界衛(wèi)生組織（WHO）在全球消滅脊灰的時間表一推再推。

　　隨著脊灰減毒活疫苗在我國被廣泛地使用，1994年10月以來，中國未再出現(xiàn)本土的脊灰野病毒病例，2000年，世界衛(wèi)生組織西太平洋區(qū)消滅脊髓灰質(zhì)炎證實委員會宣布中國為無脊灰狀態(tài)。但是這些年來，中國發(fā)生外來輸入性脊灰野毒株感染的威脅一直存在。

　　另外，脊灰疫苗衍生病毒（VaccineDerivedPolioviruses，VDPV）也有著較強的致病性和較高的傳播力。對于已經(jīng)完成全程免疫的人群來說，它不會造成威脅；不過它還是可以在疫苗免疫覆蓋率低的人群中傳播。

　　自疫苗使用以來，中國的脊髓灰質(zhì)炎病例大幅度下降，但是輸入病例的風險一直存在。圖片來源：張勇提供

　　“蓋茨基金會一直都對發(fā)展中國家的健康問題非常關(guān)注，我作為一個從事疾病控制的專業(yè)人員，對這一理念非常認可。”張勇說，“一個非常偶然的機會，我看到蓋茨基金會的網(wǎng)站有這個‘探索大挑戰(zhàn)’的活動，和中國申請科研經(jīng)費的程序相比，這種兩頁英文闡明自己的一個想法的申請確實比較有挑戰(zhàn)性，值得一試；另外，因為我一直研究的就是脊灰病毒，針對這種疾病的研究正好和蓋茨基金會的資助理念很吻合，再加上我們前期已經(jīng)有一些研究成果作為研究基礎(chǔ)，我就決定試一把。”

　　作為兩輪資金的獲得者，張勇對于那些想?yún)⒓?ldquo;探索大挑戰(zhàn)”項目申請的研究者給出了建議：“你要仔細研讀申請指南中的那些要求，不要小看這兩頁的英文，要反復斟酌，精煉文字。然后就是你的想法能否與蓋茨基金會的出發(fā)點吻合。當然，真要得到一項全球范圍內(nèi)甄選候選人的項目，你可能還需要一點點運氣。”迄今為止，全球已有80個國家的1600多個科研項目在大挑戰(zhàn)項目家族的平臺上脫穎而出，受資助總額達10億美元。其中，有21個獲資助項目來自中國。張勇鼓勵更多的中國科學家關(guān)注這個全球的驅(qū)動創(chuàng)新的平臺。

　　脊髓灰質(zhì)炎威脅持續(xù)存在

　　脊灰病毒按其抗原性不同可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型共3個血清型。目前Ⅱ型病毒導致的脊灰于1999年已經(jīng)在全球被消滅，而Ⅲ型脊灰在2012年后也未再出現(xiàn)過，按照3年不出現(xiàn)即可宣布全球消滅的原則，全球在今年（2015年）就可以宣布消滅了Ⅲ型脊灰病毒。因此，目前只剩下現(xiàn)在仍有較高發(fā)病率的Ⅰ型脊灰病毒還在欠發(fā)達地區(qū)流行。加上這些地區(qū)較為落后的醫(yī)療現(xiàn)狀，全球范圍內(nèi)消滅Ⅰ型脊灰病毒可能還要很長時間。

　　“只要國際上還有脊灰野病毒病例，它輸入國內(nèi)的風險就持續(xù)存在。”張勇說，“中國的新疆地區(qū)在2011年出現(xiàn)了多個由于脊灰野病毒輸入導致的病例。一方面是由于免疫覆蓋率并不高，也就是說很多人對脊灰野病毒沒有抵抗力，特別是南疆地區(qū)，當接觸到輸入進來的野病毒時，發(fā)病就在所難免；另一方面，與新疆接壤的巴基斯坦等國家脊灰高發(fā)，輸入中國的風險在加大。”

　　“2011年新疆的脊灰疫情帶給我們的教訓是非常慘痛的，國家投入了巨資，并集合全國各地的疾控和醫(yī)療專家到新疆支援才控制住了疫情。”張勇說。

　　在南疆地區(qū)很難找到兒童的接種記錄，因此在2011年強化免疫期間當?shù)匦l(wèi)生部門因地制宜，在接種后的孩子耳后用紫藥水加以標記，這樣預防接種人員就可以通過查看耳后的標記找出免疫空白的兒童了。圖片來源：粉條er提供

　　1963年以前，中國沒有脊灰疫苗，每年的自然發(fā)病人數(shù)大約4萬例；1965年中國開始使用口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV），這使得脊灰病例數(shù)大幅度下降；而如今隨著本土脊灰野病毒的消滅，人們漸漸把注意力集中到了OPV所帶來的兩個問題上——VAPP和VDPV。

　　“VAPP，脊灰疫苗相關(guān)麻痹病例，是疫苗的一種副反應，一般發(fā)生于第一次服用OPV時，發(fā)生率大約為每使用250萬劑次疫苗發(fā)生1例，因此是極為罕見的，而且大多與Ⅱ型脊灰病毒有關(guān)。”張勇說，“疫苗接種副反應在使用任何疫苗時都是存在的，并非OPV所特有。OPV是一種非常安全有效的疫苗，VAPP的發(fā)生與疫苗質(zhì)量無關(guān)，但與疫苗株的突變和接種兒童自身的抵抗力低下有關(guān)。”

　　“而VDPV，脊灰疫苗衍生病毒，則是接種OPV后，疫苗病毒在人體內(nèi)變異了，又隨著糞便排出了體外，并存在于自然環(huán)境中，感染其他人最終導致了發(fā)病。”張勇強調(diào)，“第一，由于變異后的病毒生存能力增強，可以在環(huán)境中長期存在，所以會增加人感染的風險；第二，最開始排毒的人一般不會發(fā)病，而被這種變異的病毒感染的基本都是免疫空白人群——也就是說，如果按免疫規(guī)劃程序接種了脊灰疫苗，是不會感染上VDPV而發(fā)病的。2008年以來，全球每年發(fā)生的VDPV病例在49例到184例不等，97%都是Ⅱ型VDPV引起的。”

　　既然VAPP和VDPV都主要與Ⅱ型脊灰有關(guān)，而Ⅱ型脊灰野病毒已經(jīng)在1999年被消滅了，為什么還要服用Ⅱ型的脊灰疫苗呢？要是只服用針對Ⅰ型和Ⅲ型的，問題不就解決了嗎？

　　“中國其實已經(jīng)在研究Ⅰ型單價OPV疫苗了，但是目前看來可能還不能代替三價OPV而大規(guī)模常規(guī)使用。有個問題必須要考慮到，就是生物恐怖問題。”張勇說，“現(xiàn)在全世界很多實驗室都保存有其他型的脊灰野病毒，在目前的形勢下，要是人群失去了對其他型脊灰病毒的抵抗力，那后果也是不堪設(shè)想的。”

　　既然短時間內(nèi)不能完全停止使用OPV，那么VDPV的風險就會持續(xù)存在，針對VDPV的研究也就顯得尤為重要。在第一輪的研究中，張勇和他的研究團隊將中國2000年以來發(fā)現(xiàn)的VDPV進行了基因分析。他們發(fā)現(xiàn)，疫苗株發(fā)生基因突變的類型很多，這些突變的病毒可以在環(huán)境中存活很久。“我們第二輪的研究將針對VDPV的突變熱點和發(fā)生重組的機制進行研究，探索OPV突變?yōu)閂DPV的內(nèi)在機制，在它沒有感染人之前就把它揪出來，做到真正的預防關(guān)口前移。”張勇說。

　　張勇老師在介紹他們第一階段取得的研究成果以及第二階段準備開展的研究。圖片來源：粉條er

　　口服脊灰減毒疫苗的作用不可替代

　　近年來市場上有了注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV），美國、歐洲、日本等國家也都用IPV疫苗代替了口服的OPV疫苗，中國也有很多人對IPV大為推崇，認為應該改OPV為IPV，對此張勇有不同的看法。

　　“在目前來看，IPV完全取代OPV不是一個好的選擇。”張勇說，“首先必須肯定的是，OPV的大規(guī)模使用在全球消滅脊灰的進程中的作用是不可忽視的。IPV確實可以解決VAPP和VDPV的問題，但是它也有缺陷。首先，IPV的免疫持久性不如OPV。其次，接種OPV類似于病毒自然感染過程，可以獲得很好的腸道免疫，從而降低整個人群中脊灰傳播的可能性；而接種IPV給予的保護只是針對個體的，接種者自己不會感染，但是當他接觸到脊灰野病毒后，可能攜帶野病毒并傳播給他人。再次，IPV的接種方式可能會導致一些欠發(fā)達地區(qū)出現(xiàn)共用針頭的問題，而注射造成的局部過敏反應等也會增加接種后副反應的發(fā)生率。最后，昂貴的價格也是IPV不利于推廣的原因之一。”

　　那么，作為家長，面對目前中國IPV和OPV同時存在的情況，應該怎么給孩子接種呢？

　　作為專業(yè)人士，張勇比較推薦的接種方法是先IPV再OPV，也就是前1次或2次接種使用IPV，后面的接種使用OPV。他說：“這樣既可以有效避免第1、2劑次服用OPV產(chǎn)生的VAPP病例，減少VDPV的發(fā)生，又可以達到群體免疫的效果。”

　　張勇給果殼網(wǎng)科學人的一句話中寫到：科學知識，服務于大眾健康。