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長效β2受體激動劑用于治療哮喘患者的安全性

摘要:隨后,F(xiàn)DA授權(quán)進(jìn)行五項(xiàng)大型研究,以確定ICS-LABAs是否增加哮喘相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。考慮到問題的多重性,致命和近乎致命哮喘的低頻率以及一個(gè)試驗(yàn)中ICS和LABA自由組合使用,這個(gè)雄心勃勃的工程是否能給出確定答案仍有待進(jìn)一步觀察。

  20世紀(jì)70年代哮喘死亡的流行引起了一系列病例對照研究,揭示短效β-受體激動劑增加了死亡的風(fēng)險(xiǎn)。隨后的機(jī)制和藥效動力學(xué)研究表明,β-激動劑單藥治療促進(jìn)氣道炎癥,盡管與吸入性皮質(zhì)類固醇(ICS)共同給藥,缺乏類似的證據(jù)。

  沙美特羅多中心哮喘研究試驗(yàn)(SalmeterolMulticenterAsthmaResearchTrial)揭示了哮喘相關(guān)的死亡在使用沙美特羅治療患者中增加了四倍,這引起了有關(guān)β激動劑安全性基于證據(jù)評估的思維模式轉(zhuǎn)變。FDA對超過60,000名患者進(jìn)行的meta分析最終得出結(jié)論,長效β激動劑(LABA)治療增加了嚴(yán)重哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)。然而,考慮到數(shù)據(jù)的大量遺漏和對ICS-LABA合用風(fēng)險(xiǎn)的有限強(qiáng)調(diào),這篇meta分析自身提出了問題。

  隨后,F(xiàn)DA授權(quán)進(jìn)行五項(xiàng)大型研究,以確定ICS-LABAs是否增加哮喘相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。考慮到問題的多重性,致命和近乎致命哮喘的低頻率以及一個(gè)試驗(yàn)中ICS和LABA自由組合使用,這個(gè)雄心勃勃的工程是否能給出確定答案仍有待進(jìn)一步觀察。FDA基于ForadilNDA的發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上使用FEV1作為安全參數(shù)是另一個(gè)問題:隨后的臨床研究數(shù)據(jù),與區(qū)域性肺部藥物沉積的相關(guān)考慮和不同β-激動劑之間的藥理學(xué)差異表明FEV1可能是次佳安全度量。評估氣道炎癥和支氣管反應(yīng)性的模型可能更適合于評估哮喘相關(guān)事件的相對風(fēng)險(xiǎn)

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