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兒童哮喘與過敏竟可追溯到嬰兒時期腸道菌群紊亂

摘要:十多年來,該小組的研究人員一直試圖弄清為什么一些兒童會發(fā)生哮喘和過敏,而另一些兒童不會?,F(xiàn)在看來,體內(nèi)的微生物群落可能是理解這一問題和其他免疫疾病的基礎。

  根據(jù)加州大學舊金山分校和亨利福特醫(yī)療集團的研究發(fā)現(xiàn),新生兒第一個月的腸道微生物可能會直接影響到之后免疫系統(tǒng)的發(fā)展,導致兒童時期的過敏和哮喘風險更高。這項研究強調(diào)了開展早期干預措施,以提高新生兒微生物生態(tài)健康的重要性。

  該研究發(fā)表于9月12日的NatureMedicine雜志上。研究表明,一些微生物生態(tài)系統(tǒng)紊亂的嬰兒體內(nèi)會產(chǎn)生某些分子,它們使一些重要的免疫細胞豐度降低,而這些細胞是有助于預防過敏的。研究人員推測,這些細胞的減少將使免疫系統(tǒng)過度激活,最終導致肺部慢性哮喘炎癥。這項研究成果讓發(fā)明新的治療方法預防過敏和哮喘成為了可能。

  研究人員表示,想要預防這些疾病的發(fā)展,需要在早期進行干預。目前,兒童通常是在6、7歲被診斷為哮喘,此時已經(jīng)無法治愈,只能通過藥物控制。但是,如果疾病的起因是新生兒早期的腸道菌群紊亂,那么這就提出了一個令人興奮的問題:我們是否可以在高危嬰兒體內(nèi)重新創(chuàng)造健康菌群來預防過敏和哮喘的發(fā)生?

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  新生兒罕見的腸道菌群模式使他們哮喘風險增加三倍

  近年來大量的研究都表明早年暴露于有益微生物環(huán)境將利于宿主健康。母乳喂養(yǎng),順產(chǎn)甚至在嬰幼兒時期養(yǎng)狗的家庭都利于預防過敏及哮喘。最近,英屬哥倫比亞大學的研究人員報告說,在三個月大的嬰兒體內(nèi),四種關鍵腸道細菌的低水平將更容易使嬰兒在1歲時表現(xiàn)出哮喘的預警跡象。

  十多年來,該小組的研究人員一直試圖弄清為什么一些兒童會發(fā)生哮喘和過敏,而另一些兒童不會。現(xiàn)在看來,體內(nèi)的微生物群落可能是理解這一問題和其他免疫疾病的基礎。從2003年開始,研究小組在種族和社會經(jīng)濟多元化的底特律及其周邊的新生兒中跟蹤嬰幼兒時期發(fā)生的各種與哮喘有關的危險因素。研究人員在新生兒第一年進行反復隨訪,然后在他們2歲的時候考察過敏情況,4歲時考察哮喘情況。

  研究人員收集了嬰兒的糞便樣本,并查看他們出生多久后可以觀察到腸道微生物的差異,預測之后的哮喘,以及為什么這些微生物對引發(fā)哮喘的作用如此大。

  研究人員利用高通量遺傳分析繪制了130名1個月大新生兒的腸道菌群。這是科學家們首次研究新生兒腸道菌群內(nèi)的細菌和真菌多樣性,最后,研究人員根據(jù)腸道內(nèi)細菌和真菌的不同類型將嬰兒的腸道菌群分為三組。其中,數(shù)量最小的一組(130名嬰兒中的11人)患過敏和哮喘的風險是其他組的三倍。風險組的規(guī)模剛好與總人口中患過敏性哮喘的幾率一致。同時,微生物多樣性分析表明。這些嬰兒缺少某些正常的腸道菌,而定居在腸道內(nèi)的一些真菌水平異常升高。

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  腸道菌群影響著與炎癥調(diào)控相關的脂質(zhì)分子

  為了了解這些這種腸道菌異常如何引發(fā)嬰幼兒的過敏性免疫反應如過敏和哮喘,研究小組考察了微生物的代謝副產(chǎn)物。他們發(fā)現(xiàn),新生兒健康的腸道菌群包含著許多可以減少炎癥的分子。包括脂肪分子或脂質(zhì),研究人員推測這些分子滋養(yǎng)著一種被稱為調(diào)節(jié)性T細胞的免疫細胞,后者可以控制體內(nèi)的免疫反應。

  在高危嬰兒的腸道中,這些關鍵的抗炎脂類缺失了,取而代之的另一些脂肪,包括一種與哮喘相關的脂肪:12,13DIHOME。進一步實驗發(fā)現(xiàn),即使健康的成年人的免疫細胞暴露于高危嬰兒腸道菌群副產(chǎn)物中也會變得過度敏感,并且12,13DIHOME可降低調(diào)節(jié)性T細胞的數(shù)量。

  因此,研究人員推測,腸道菌群在加工處理日常飲食成分(如脂肪)中扮演著重要角色,并最終強有力地影響著腸道內(nèi)的抗炎因子和促炎因子。

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  早期檢測,重建健康腸道菌群可以預防哮喘

  研究人員還考察了一系列環(huán)境和社會經(jīng)濟因素來了解為什么有些孩子更容易發(fā)展成高風險的腸道菌群模式。不過,他們只發(fā)現(xiàn)了兩個較強的關聯(lián):男嬰比女嬰風險更高,沒養(yǎng)狗的家庭風險更高,這與早期研究結果一致。

  人類與微生物共同進化,因此我們依靠它們的基因組來行使一些重要的生命活動,尤其在人類發(fā)展早期階段。但是,隨著過去幾十年生活方式的巨大改變,人類接觸那些賴以生存的微生物的機會大大減少。養(yǎng)一只狗能夠使外部環(huán)境與家庭環(huán)境間接接觸,這可能成為擴大嬰幼兒接觸的微生物范圍的唯一途徑。

  研究人員希望這項成果可以刺激嬰幼兒腸道微生物檢測的發(fā)展,同時積極實施早期干預,將不健康的微生物生態(tài)系統(tǒng)轉變?yōu)榻】禒顟B(tài)。

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