哮喘是妊娠期最常見的嚴(yán)重疾病，對孕婦和胎兒均有明顯的影響，多項(xiàng)研究表明，哮喘癥狀在妊娠期間可能加重。

　　同時(shí)，先兆子癇、早產(chǎn)、低出生率、低體重的發(fā)生率以及圍產(chǎn)期死亡率均可能增加。其原因包括低氧、其它因哮喘沒有控制的病理生理、藥物等相關(guān)因素。

　　因此，妊娠期哮喘的管理及合理用藥非常重要。妊娠哮喘治療的最終目的：保證胎兒氧供，減少母體低氧時(shí)間。

　　吸入性糖皮質(zhì)激素

　　2005年美國哮喘教育和預(yù)防項(xiàng)目(NAEPP)將吸入性糖皮質(zhì)激素作為治療妊娠期哮喘的一線藥物。

　　研究證明，妊娠期哮喘患者使用中低劑量（低劑量：丙酸倍氯米松200-500μg/d，布地奈德200-400μg/d，氟替卡松100-250μg/d；中劑量：丙酸倍氯米松500-1000μg/d，布地奈德400-800μg/d，氟替卡松250-500μg/d）吸入性糖皮質(zhì)激素是安全的，但大劑量（丙酸倍氯米松>1000μg/d，布地奈德>800μg/d，氟替卡松>500μg/d）應(yīng)用的安全性仍有待進(jìn)一步考證。

　　目前，在所有吸入性糖皮質(zhì)激素中，B類藥物僅有布地奈德，該藥最為安全且應(yīng)用普遍，常規(guī)治療量(0、1-0、8mg/d)對胎兒安全；而當(dāng)吸入劑量達(dá)1、4-1、8mg/d時(shí)，則可能導(dǎo)致孕婦下丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸功能抑制。氟替卡松和丙酸倍氯米松雖然療效與布地奈德相同，但肝內(nèi)滅活代謝較布地奈德慢，F(xiàn)DA將之歸為C類藥品。

　　一般認(rèn)為，成人吸入丙酸倍氯米松<1、0mg>1、5mg/d時(shí)，不足20%的患者會出現(xiàn)丘腦一垂體一腎上腺皮質(zhì)軸抑制；若吸入劑量>2、0mg/d，幾乎所有患者均出現(xiàn)該激素軸的抑制。另外，曲安奈德、氟尼縮松、糠酸莫米松也均為C類藥物。因此，妊娠期哮喘吸入性糖皮質(zhì)激素類藥物首選布地奈德。1、0mg

　　全身性糖皮質(zhì)激素

　　全身性糖皮質(zhì)激素對圍產(chǎn)期有不良影響，但也應(yīng)同時(shí)考慮嚴(yán)重哮喘發(fā)作的不良后果。有研究指出，全身性糖皮質(zhì)激素先兆子癇、早產(chǎn)、新生兒低體重的發(fā)生率上升，胎齡平均減少2、2周。

　　此外，2005年NAEPP曾指出，妊娠前3個(gè)月口服糖皮質(zhì)激素會增加胎兒唇裂和腭裂的發(fā)生率。文獻(xiàn)報(bào)道，早期妊娠口服糖皮質(zhì)激素的孕婦其胎兒畸形發(fā)生率為0、3%，而一般入群胎兒畸形發(fā)生率為0、1%。

　　在全身性糖皮質(zhì)激素中，潑尼松和潑尼松龍為B類藥物，甲潑尼龍、地塞米松和丙酸倍氯米松為C類藥物。

　　潑尼松是應(yīng)用最為普遍的口服糖皮質(zhì)激素，藥物通過胎盤進(jìn)入胎兒血循環(huán)前，87%可經(jīng)胎盤內(nèi)的11-脫氫酶作用滅活，對胎兒影響很少。目前認(rèn)為，服用潑尼松≤10mg/d，對孕婦及胎兒的影響均較小。

　　過敏介質(zhì)阻釋藥

　　色甘酸鈉和奈多羅米鈉為預(yù)防性治療哮喘發(fā)作的過敏介質(zhì)阻釋藥。目前，已有研究對妊娠期吸入色甘酸鈉對圍產(chǎn)期結(jié)局的影響進(jìn)行了評價(jià)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，孕婦使用色甘酸鈉并不增加其早產(chǎn)或先天畸形發(fā)生率。

　　關(guān)于孕婦吸入奈多羅米鈉的研究尚未見報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明奈多羅米鈉對動(dòng)物無致畸或其他毒性作用。

　　AEPP指出，色甘酸鈉和奈多羅米鈉均屬B類藥物，可在妊娠期安全使用。此類藥物與吸入性糖皮質(zhì)激素相比，療效有限，對于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者可選擇使用，但不作為首選藥物。

　　白三烯受體調(diào)節(jié)劑

　　此類藥物主要包括白三烯受體拮抗劑（孟魯斯特、扎魯斯特）和白三烯合成抑制劑（齊留通）。

　　目前，F(xiàn)DA僅通過了白三烯受體調(diào)節(jié)劑動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果，因此此類藥物不作為妊娠期哮喘患者的首選用藥，僅推薦用于妊娠前已經(jīng)應(yīng)用該類藥物治療且效果顯著的患者，或作為吸入性糖皮質(zhì)激素的替代用藥。

　　FDA將孟魯司特和扎魯司特歸為B類藥物，齊留通歸為C類藥物。

　　茶堿

　　茶堿有支氣管擴(kuò)張和抗炎作用，屬于C類藥物。需要注意的是，其藥物治療濃度與中毒濃度接近。由于孕婦肝臟代謝茶堿能力下降，應(yīng)用時(shí)須頻繁監(jiān)測血或尿中的茶堿濃度，及時(shí)調(diào)整劑量，以避免嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　茶堿可通過胎盤屏障，使得母體和臍帶血清中的茶堿濃度無顯著差異。若孕婦血藥濃度>10μg/ml，可出現(xiàn)短期的新生兒嘔吐、震顫和心動(dòng)過速。NAEPP指出，妊娠期應(yīng)用推薦劑量茶堿（6-10mg/(kg、d)，血藥濃度5-12μg/ml）是安全的。

　　曾有研究比較茶堿和吸入性丙酸倍氯米松的療效和安全性，結(jié)果提示，兩藥控制哮喘的效果無明顯差異，但茶堿的不良反應(yīng)發(fā)生率更高且依從性更差。

　　目前，對于妊娠期輕度持續(xù)哮喘患者可以選擇低劑量茶堿，但治療期間必須監(jiān)測血藥濃度，并且并不作為首選治療方案。對于妊娠期中重度哮喘患者，只有當(dāng)吸入性糖皮質(zhì)激素不能控制時(shí)，才考慮聯(lián)用長效β2受體激動(dòng)劑及茶堿進(jìn)行治療。

　　長效β2受體激動(dòng)劑

　　目前，推薦妊娠期中重度哮喘患者聯(lián)用長效β2受體激動(dòng)劑與吸入性糖皮質(zhì)激素，而不建議長效β2受體激動(dòng)劑單藥治療。

　　在與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合的治療方案中，長效β2受體激動(dòng)劑比茶堿和白三烯受體調(diào)節(jié)劑的潛在毒性小，且治療更加有效。

　　目前，美國婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會和美國變態(tài)反應(yīng)、哮喘與免疫學(xué)會把長效β2受體激動(dòng)劑作為吸入性糖皮質(zhì)激素的首選聯(lián)合用藥，臨床常用的聯(lián)合用藥方案包括沙美特羅與氟替卡松聯(lián)用，以及福莫特羅與布地奈德聯(lián)用。

　　短效β2受體激動(dòng)劑

　　短效β2受體激動(dòng)劑具有強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用，能迅速解除支氣管痙攣，降低呼吸道阻力，減弱氣道高反應(yīng)性，目前多采用定量吸入劑或溶液劑霧化治療。

　　該類藥物包括沙丁胺醇（C類）、左旋沙丁胺醇（C類）、特布他林（B類）、奧西那林（C類）和吡布特羅（C類）。短效β2受體激動(dòng)劑是治療支氣管哮喘急性發(fā)作的一線用藥，妊娠期使用相對安全。

　　近年來，多項(xiàng)臨床研究結(jié)果均證明沙丁胺醇安全性較好，美國婦產(chǎn)科學(xué)會和NAEPP均推薦其為首選吸入性短效β2受體激動(dòng)劑。但是，因該藥可能誘發(fā)心悸、震顫、心律失常和心肌缺血，患有心臟疾病的哮喘患者使用時(shí)應(yīng)慎重；同時(shí)，長期大量使用可使機(jī)體β受體數(shù)量減少或敏感性降低，導(dǎo)致藥物耐受，藥效降低，因此建議按需短期使用。

　　抗膽堿能藥物

　　抗膽堿能藥物舒張支氣管作用較β2受體激動(dòng)劑弱，起效較慢，但作用時(shí)間較長，且長期使用不易產(chǎn)生耐受，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。對于不能耐受β2受體激動(dòng)劑的哮喘患者可選用此類藥物。抗膽堿能藥物主要包括阿托品（C類）和溴化異丙托品（B類）。

　　其中，吸入性阿托品抑制腺體分泌、導(dǎo)致呼吸道分泌物黏稠且不易咯出，妊娠期危重哮喘患者不宜使用。溴化異丙托品多采用吸入方式給藥，主要用于緩解輕中度哮喘急性期癥狀，尤適用于有心臟疾病的哮喘患者。

　　目前認(rèn)為，吸入性抗膽堿能藥物對妊娠期哮喘患者是安全的。