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當(dāng)準(zhǔn)媽媽遇上哮喘:妊娠期哮喘用藥淺析

摘要:Bracken和Schatz的研究表明,口服激素能夠增加早產(chǎn)、低出生體重的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Park-Wylli的研究分析認(rèn)為,口服激素會(huì)增加胎兒唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)。

  哮喘是妊娠常見疾病,妊娠可能加重哮喘癥狀,影響孕婦的生活質(zhì)量。如果孕婦哮喘癥狀控制不佳,會(huì)對(duì)胎兒造成不利影響。

  哮喘的藥物治療分為:長期控制藥物和按需使用藥物。

  長期控制藥物包括吸入皮質(zhì)激素(ICS)、長效β受體激動(dòng)劑(LABAs)、白三烯受體拮抗劑(LTRAs)、茶堿和奧馬珠單抗,可維持治療達(dá)到哮喘控制。

  按需使用藥物包括短效β受體激動(dòng)劑(SABAS),口服激素也用于急需藥物或者嚴(yán)重持續(xù)哮喘控制用藥。

  吸入激素

  吸入皮質(zhì)激素(ICS)是妊娠哮喘控制的主要藥物。研究證實(shí),ICS不會(huì)增加圍產(chǎn)期風(fēng)險(xiǎn)(如子癇、早產(chǎn)、低出生體重、先天缺陷)。

  2010年Breton的一項(xiàng)納入了4000例孕婦的研究表明,ICS既不會(huì)增加胎兒死亡率,也不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。2013年Cossette等研究表示,氟替卡松(125ug/天)或當(dāng)量的ICS不會(huì)增加新生兒低體重、早產(chǎn)或低于妊娠周數(shù)出生的風(fēng)險(xiǎn)。

  多個(gè)研究表明,布地奈德可作為妊娠期間ICS治療的首選。當(dāng)其它ICS能有效控制哮喘時(shí),臨床醫(yī)生不需要將使用的藥物改為布地奈德,因?yàn)楦鼡Q藥物易導(dǎo)致哮喘控制不佳。

  激素每日用量

  激素

  總量

  低劑量

  中劑

  高劑量

  倍氯米松

  40ug/噴

  80ug/噴

  2-6噴

  1-3噴

  6-12噴

  3-6噴

  >12噴

  >6噴

  布地奈德

  90ug/吸

  180ug/吸

  2-6噴

  1-3噴

  6-12噴

  3-6噴

  >12噴

  >6噴

  環(huán)索奈得

  80ug/次

  160ug/次

  2-4噴

  1-2噴

  4-8噴

  2-4噴

  >8噴

  >4噴

  氟尼縮松HFA

  80ug/噴

  4噴

  4-8噴

  >8噴

  氟替卡松HFA

  44ug/噴

  110ug/噴

  220ug/噴

  2-6噴

  2噴

  1噴

  -

  2-4噴

  1-2噴

  -

  >4噴

  >2噴

  氟替卡松DPI

  50ug/吸

  100ug/吸

  250ug/吸

  2-6噴

  1-3噴

  1噴

  -

  3-5噴

  1-2噴

  -

  >5噴

  >2噴

  莫美他松

  110ug/次

  220ug/次

  2噴

  1噴

  3-4噴

  2噴

  >4噴

  >2噴

  吸入β受體激動(dòng)劑

  吸入SABAs為妊娠期間按需使用藥物,首選沙丁胺醇。

  一般,吸入沙丁胺醇有兩種方法:輕度或中毒哮喘使用2-6噴或霧化20分鐘,哮喘嚴(yán)重持續(xù)急性加重時(shí)使用高劑量。

  一般在中量ICS無法控制哮喘癥狀時(shí),醫(yī)生可加用LABAs作為哮喘控制藥物。

  可供使用的LABAs包括沙美特羅、福莫特羅。因?yàn)閱斡肔ABAs會(huì)增加嚴(yán)重、致死性哮喘的發(fā)生,所以LABAs一般不被單用于哮喘控制。

  白三烯調(diào)節(jié)劑

  扎魯司特和孟魯司特是選擇性LTRAs,用于哮喘治療,是妊娠B類用藥。

  Sarkara等研究證實(shí),孟魯司特不會(huì)增加主要的先天畸形發(fā)生率。Nelsen等的對(duì)50000例孕婦的胎兒畸形比例進(jìn)行回顧性研究發(fā)現(xiàn),孟魯司特組畸形發(fā)生率和其它兩組(ICS組和對(duì)照組)無明顯差別。

  孟魯司特的用法為1次/天,用量根據(jù)年齡而定,成人一般是10mg/天。

  色甘酸鈉和茶堿

  由于色甘酸鈉和茶堿在哮喘癥狀的控制上不如ICS,一般僅在輕度持續(xù)性哮喘中替代使用。

  由于茶堿副作用較多、存在潛在的藥物反應(yīng)以及毒性,因此該藥物在孕婦中的使用是有限的。

  口服糖皮質(zhì)激素

  部分嚴(yán)重哮喘患者必須使用口服激素控制哮喘癥狀,口服激素(如強(qiáng)的松40-60mg/次或分兩次使用,使用3-10天)過去常用于哮喘急性發(fā)作。

  Bracken和Schatz的研究表明,口服激素能夠增加早產(chǎn)、低出生體重的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Park-Wylli的研究分析認(rèn)為,口服激素會(huì)增加胎兒唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)。

  但該結(jié)果被Hyiid和Molgarrd-Nielesen否定,因?yàn)橄鄬?duì)嚴(yán)重哮喘急性發(fā)作可導(dǎo)致母體和胎兒死亡,口服激素的副作用就顯得不那么重要了。Busse認(rèn)為患有重癥哮喘的孕婦應(yīng)該接受口服糖皮質(zhì)激素的治療。

  奧馬珠單抗

  奧馬珠單抗是治療中重度持續(xù)性過敏性哮喘的藥物。因動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)該藥物的安全性,美國食品藥品監(jiān)督局將其定為B類藥。

  有研究證實(shí),哮喘孕婦使用奧馬珠單抗8周不會(huì)增加先天畸形和低出生體重的發(fā)生率。Namazy的研究表明,重癥哮喘孕婦使用奧馬珠單抗,不會(huì)引起小于妊娠周數(shù)生產(chǎn)的發(fā)生。

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