特殊類型糖尿病不同人種致病基因有差異

　　吃得好，動(dòng)得少，糖尿病患者越來越低齡，其中許多小患者是屬于基因突變引起的“青少年發(fā)病的成年型糖尿病”（簡稱MODY型糖尿病）。日前，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院、上海市糖尿病研究所副所長劉麗梅教授的課題組，在世界上率先找到此類特殊型糖尿病的中國式致病基因，為開展中國以及亞洲人群MODY型糖尿病的基因診斷和個(gè)性化藥物靶向治療，尋到“一擊致命”的關(guān)鍵靶心。該研究成果在線發(fā)表于國際糖尿病界權(quán)威雜志——歐洲糖尿病官方月刊《Diabetologia》。

　　不同人種致病基因不同

　　目前，糖尿病成為影響兒童最常見的慢性疾病之一，全世界每天出現(xiàn)200多名兒童糖尿病患者，每年兒童糖尿病患者以3%的比例遞增，在學(xué)齡前兒童中增加更快——每年遞增5%，其中不小一部分屬于2型和特殊型。MODY型糖尿病屬于特殊型糖尿病中的一種，是由與胰島素分泌功能有關(guān)的、遺傳基因變化引起的早發(fā)糖尿病類型，約占糖尿病人數(shù)的5%。目前，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了6種MODY型糖尿病的致病基因。

　　“遺憾的是，這6種致病基因廣泛分布于歐洲MODY糖尿病人群中，卻幾乎在中國人群中找不到。”這說明特殊類型糖尿病的發(fā)病基因存在顯著種族差異，直接拿來國外研究成果治不了“中國病”。

　　在現(xiàn)任所長賈偉平教授和名譽(yù)所長項(xiàng)坤三院士的領(lǐng)導(dǎo)和支持下，課題組堅(jiān)持十幾年致力于未明確的“中國式”MODY致病基因研究。

　　通道探幽發(fā)現(xiàn)搗亂密碼

　　人體內(nèi)葡萄糖刺激所引起的胰島素分泌，主要依賴一種胰島β細(xì)胞來完成。在β細(xì)胞的細(xì)胞壁上，有兩條神秘的開關(guān)通道“此消彼長”，即鉀離子通道和鈣離子通道。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，位于“連鎖密碼”最前端的鉀離子通道上，有種名叫KCNJ11的蛋白基因若發(fā)生突變，整個(gè)通道就會(huì)失活或者過度激活，導(dǎo)致胰島素分泌紊亂，引發(fā)MODY型糖尿病。“只要存在這個(gè)基因突變，就很可能罹患特殊類型糖尿病。該基因突變迄今為止在中國MODY型糖尿病患者中發(fā)現(xiàn)率最高，堪稱MODY型糖尿病的首個(gè)‘中國基因’。”

　　對(duì)癥治療明確中國靶點(diǎn)

　　劉麗梅告訴記者，“KCNJ11基因突變的發(fā)現(xiàn)，明確了中國MODY型糖尿病的首要治療靶點(diǎn)，可以幫助臨床醫(yī)務(wù)人員通過基因測(cè)試，指導(dǎo)最優(yōu)個(gè)體化治療，達(dá)到最好的血糖控制。同時(shí)可以降低糖尿病患者的醫(yī)療成本，減少其血糖試紙的使用率及實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目（如抗體、胰島素水平檢測(cè)等）。”

　　目前，課題組正面向全國接受各地的MODY型糖尿病患者及其家族的遺傳咨詢，并可為部分患者免費(fèi)進(jìn)行KCNJ11基因診斷，為個(gè)體化治療提供最佳方案。

（實(shí)習(xí)編輯：劉睿昌）