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糖尿病腎病患者該如何選擇降糖藥物

摘要:α-糖苷酶抑制劑:隨腎功能的降低,阿卡波糖及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度顯著增加,預估腎小球濾過率(eGFR)低于25ml-1·min·-11.73 m-2者禁用。伏格列波糖僅微量被吸收,可用于CKDl~3期患者,慎用于CKD4~5期患者,不必調(diào)整劑量。

  糖尿病腎?。―KD)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,也是引起終末期腎病(ESRD) 的首要基礎疾病,已成為嚴重威脅人類壽命的疾病。除了心血管風險增加,還會改變降糖藥物在腎臟的代謝和排泄。因此臨床選擇降糖藥物時,應根據(jù)腎臟病變程度及腎功能情況合理遴選降糖藥。

  1.雙胍類:二甲雙胍不經(jīng)肝臟代謝,直接以原形經(jīng)腎臟排泄,當腎功能受損時,易發(fā)生二甲雙胍和乳酸在體內(nèi)堆積,增加乳酸性酸中毒風險。用于慢性腎?。–KD)3a期以上的患者時應減少劑量,腎功能受損的患者應用二甲雙胍時應注意腎功能變化。

  2.磺脲類:格列本脲和格列美脲的代謝產(chǎn)物仍有降糖活性,半衰期較長,其活性代謝產(chǎn)物可在CKD患者體內(nèi)積聚,可能引起嚴重的低血糖反應,格列本脲僅可用于CKD1~2期的患者;格列美脲用于CKD3~4期的患者時,應從小劑量開始用藥;透析患者禁用。格列吡嗪和格列齊特的代謝產(chǎn)物均無降糖活性,主要經(jīng)腎臟排泄,但低血糖風險小于前兩者。格列喹酮的代謝產(chǎn)物無降糖作用且僅5%由腎臟排泄,格列吡嗪、格列齊特和格列喹酮適用于CKDl~3期患者。

  3.格列奈類:瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟代謝,應用于CKD3~4期、腎臟移植、透析者,均無需調(diào)整劑量。那格列奈隨腎功能的下降,活性代謝產(chǎn)物水平增加,美國糖尿病協(xié)會(ADA)仍建議CKD4期應從小劑量開始服用。

  4.噻唑烷二酮類:吡格列酮經(jīng)過肝臟代謝,用于腎功能不全無需調(diào)整劑量;羅格列酮因增加心血管風險的安全性問題,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局建議心功能不全和嚴重骨質(zhì)疏松患者慎用。

  5.α-糖苷酶抑制劑:隨腎功能的降低,阿卡波糖及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度顯著增加,預估腎小球濾過率(eGFR)低于25ml-1·min·-11.73 m-2者禁用。伏格列波糖僅微量被吸收,可用于CKDl~3期患者,慎用于CKD4~5期患者,不必調(diào)整劑量。

  6.胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑:艾塞那肽不推薦用于CKD4~5期的患者;利拉魯肽也僅可用于CKDl~2期患者,不推薦用于重度腎功能損害患者。

  7.二肽基肽酶-4(DDP-4)抑制劑:這一類降糖藥由于上市較晚,缺乏臨床用藥經(jīng)驗,因此用于糖尿病腎病患者時應酌情減量。

  8.胰島素:腎功能受損者胰島素的排泄減少,故CKD3期以上的患者胰島素用量需減少。

  當糖尿病患者腎功能減退時,慢性腎病的分期有利于指導臨床用藥,在選擇降糖藥物治療時,均應注意腎臟安全和低血糖的不良反應。大部分降糖藥物對腎臟無明顯不良反應,但對于糖尿病腎病患者應增加檢查腎功能,個體化安全合理用藥。

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