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[WDC訪談]經(jīng)典藥物,歷久彌新——從最新研究看α-糖苷酶抑制劑的臨床應(yīng)用前景

2017-04-04 來源:idiabetes  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:各種藥物雖然作用機制不同,但在降糖方面是異途同歸,都能有效降低餐后血糖,有日本的大樣本證據(jù)顯示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃腸道副作用明顯減少。

  潘長玉教授中國人民解放軍總醫(yī)院

  《國際糖尿病》:α-糖苷酶抑制劑是一類歷史悠久的降糖藥物。在2010版《中國2型糖尿病防治指南》、2013年AACE(美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會)發(fā)布的糖尿病綜合管理路徑中,α-糖苷酶抑制劑被列為一線口服藥物之選??梢娺@是一類歷久彌新的藥物。從作用機制、有效性角度出發(fā),請您評價一下α-糖苷酶抑制劑這類藥物的基本特點?

  潘長玉教授:α-糖苷酶抑制劑是糖尿病治療中很重要的一類藥物,它通過競爭抑制分解碳水化合物的酶,延緩碳水化合物的吸收。目前有幾種α-糖苷酶抑制劑,一類是四糖結(jié)構(gòu)的,如阿卡波糖;另一類是二糖結(jié)構(gòu)的,如倍欣和米格列醇,使二糖類物質(zhì)不再分解為葡萄糖。α糖苷酶抑制劑的主要作用是降低餐后血糖,從而改善血糖譜,改善HbA1c的水平。而且單獨使用這類藥物不導(dǎo)致低血糖,所以大家很認(rèn)可這類藥物。目前針對這類藥物的機制也有些新的研究結(jié)果,它在抑制葡萄糖苷酶的同時,還可能改變腸道激素與菌群。從這些方面來講,α-糖苷酶抑制劑可能達(dá)到更多的效果,但這些還有待我們進一步的研究證實。另外這一類藥物上市時間較久,其積累的證據(jù)也比較多,尤其是亞洲人群,這類藥物應(yīng)用更多,因為亞洲人群碳水化合物攝入較多,不管是四糖結(jié)構(gòu)還是二糖結(jié)構(gòu)的糖苷酶抑制劑,最終都會降低血糖水平。如倍欣在日本上市后臨床效果很好,也可以用于IGT的治療,另外心血管方面的研究顯示,應(yīng)用這類藥物給患者帶來獲益。另外,四糖結(jié)構(gòu)的阿卡波糖在中國的應(yīng)用效果也較好,也有關(guān)于阿卡波糖心血管方面的試驗正在進行中,像ACE研究等。

  《國際糖尿病》:近期,楊文英教授等人在《柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志(TheLancetDiabetes&Endocrinology)發(fā)表了MARCH研究的結(jié)果。該研究表明在中國新診斷2型糖尿病患者中,α-糖苷酶抑制劑與二甲雙胍的療效相當(dāng),甚至獲益更多。您認(rèn)為MARCH研究結(jié)果對α-糖苷酶抑制劑在東方人群中應(yīng)用的地位有何影響?

  潘長玉教授:MARCH研究是α-糖苷酶抑制劑與二甲雙胍頭對頭的研究,這個研究結(jié)果曾在國內(nèi)多次討論,且在《柳葉刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志上發(fā)表,大家都認(rèn)可這個研究結(jié)果。因為此前并沒有這么大樣本頭對頭的研究,這是一個為期半年、大樣本、隨機分組的研究,其有效性和安全性為大家所接受,也為我們在臨床中應(yīng)用這類藥物提供了很多信息。這類藥物在包括香港和臺灣的華人、亞洲人中應(yīng)用較多,可能與我們攝入碳水化合物較多的生活方式有關(guān),這類藥物對降低碳水化合物引起的高血糖效果較好。而另一方面這類藥物目前在歐美國家的應(yīng)用確實不廣泛,但是他們可以從我們的研究結(jié)果中借鑒一些經(jīng)驗進一步推廣,尤其對于攝入面包、土豆較多的歐洲人群可以借鑒這方面的經(jīng)驗。另外MARCH研究顯示,這類藥物在降糖的同時,也不會產(chǎn)生低血糖及增加體重,所以我們的指南推薦使用;而且2003年AACE甚至推薦這類藥應(yīng)用于糖尿病前期,作為生活干預(yù)效果不好時的一種很好的藥物選擇。IDF有專門針對餐后血糖的指南,也推薦在糖尿病前期,生活干預(yù)效果不好時,可以考慮應(yīng)用二甲雙胍、糖苷酶抑制劑。當(dāng)然,對這類藥物需要在未來進行深入研究,不斷總結(jié)臨床應(yīng)用經(jīng)驗來發(fā)揮它的優(yōu)點,并想辦法克服它的胃腸道的反應(yīng)等等。這類藥物的前景還是很好的。

  《國際糖尿病》:α-糖苷酶抑制劑目前主要包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇三種,三者主要的不同在哪?這些不同將帶來哪些臨床差異?其中伏格列波糖有哪些特點和優(yōu)勢?

  潘長玉教授:如前述,伏格列波糖為二糖類結(jié)構(gòu),阿卡波糖為四糖類結(jié)構(gòu)。而正常情況下,作為多糖結(jié)構(gòu)的淀粉在淀粉酶作用下分解為單糖。在這個過程中當(dāng)?shù)矸郾环纸鉃樗奶墙Y(jié)構(gòu)時,其四糖的分解酶被阿卡波糖抑制,導(dǎo)致其不能進一步分解;而倍欣和米格列醇為二糖類結(jié)構(gòu),即在淀粉分解為二糖時,可以抑制分解酶的作用阻止其向葡萄糖分解而抑制吸收。二糖類結(jié)構(gòu)更為簡單,在腸道內(nèi),被細(xì)菌酵解后產(chǎn)生的產(chǎn)氣物質(zhì)(如醛類物質(zhì))更少。中國即將開展兩個產(chǎn)品頭對頭的研究,是由武田公司發(fā)起的VALOR研究,這個研究將入組380例患者,對比0.3mg倍欣與100mg阿卡波糖的療效及安全性等??偟膩碚f,這兩種藥物雖然作用機制不同,但在降糖方面是異途同歸,都能有效降低餐后血糖,有日本的大樣本證據(jù)顯示伏格列波糖(倍欣)比阿卡波糖的胃腸道副作用明顯減少。

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