[訪談]解讀MARCH 研究及分析阿卡波糖和二甲雙胍的臨床應(yīng)用

2017-04-04 來源：idiabetes 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：兩種藥物都具有良好的安全性，其共同的不良反應(yīng)存在于胃腸道，可能有近20%的患者無法耐受二甲雙胍，也有不少患者無法耐受阿卡波糖。

　　中國人民解放軍總醫(yī)院陸菊明教授專訪

　　MARCH研究的價(jià)值和意義

　　MARCH研究比較了阿卡波糖（300mg/d）與二甲雙胍（1500mg/d）在中國新診斷2型糖尿病患者中的降糖療效，入選788例患者。該頭對頭對比研究經(jīng)過兩個(gè)階段（24周及48周）后得到非常不錯(cuò)的結(jié)果。眾所周知，二甲雙胍是治療糖尿病的一線用藥，其安全性、療效及對心血管事件的改善作用均居各降糖藥物之首。α-糖苷酶抑制劑在飲食以碳水化合物為主的東方人群中具有較好的降糖療效，因而在東方人群中應(yīng)用較多，而西方人群中應(yīng)用相對較少。但之前并無阿卡波糖與二甲雙胍療效對比的大規(guī)模研究，僅有的幾項(xiàng)小規(guī)模研究結(jié)果力度較弱。MARCH研究對數(shù)量較多的中國患者群進(jìn)行了為期48周的長期研究，且在研究期間進(jìn)行了飲食結(jié)構(gòu)調(diào)查，最后發(fā)現(xiàn)兩種藥物在本研究中使用的劑量具有相同降糖效果。這說明，一直被認(rèn)為在西方人群中降糖療效較弱的α-糖苷酶抑制劑卻對中國人群具有不同作用。包括阿卡波糖在內(nèi)的α-糖苷酶抑制劑對中國糖尿病患者具有非常不錯(cuò)的降糖療效?！读~刀糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》雜志肯定了這一來自中國的大樣本研究數(shù)據(jù)并予以發(fā)表。有了這一研究結(jié)果為依據(jù)，臨床實(shí)踐中醫(yī)生在用藥選擇時(shí)可能會更多更放心地考慮應(yīng)用阿卡波糖等α-糖苷酶抑制劑類藥物。實(shí)際上，α-糖苷酶抑制劑已與雙胍類藥物、胰島素促泌劑共同構(gòu)成中國三大常用口服降糖藥。MARCH研究結(jié)果則能進(jìn)一步提高臨床醫(yī)生對阿卡波糖降糖療效的認(rèn)識。雖然各國2型糖尿病診療指南早已將阿卡波糖列入一線備選藥物，但MARCH研究最新結(jié)果的發(fā)布無疑增加了臨床醫(yī)生對阿卡波糖降糖療效的認(rèn)可和應(yīng)用信心。

　　分析MARCH研究中阿卡波糖全身胰島素敏感性指數(shù)較高的結(jié)果

　　MARCH研究結(jié)果中，在48周時(shí)，阿卡波糖組的胰島素敏感性指數(shù)高于二甲雙胍組，差異具有顯著性，這一結(jié)果較新穎，過去的短期研究并未觀察這一指標(biāo)。個(gè)人認(rèn)為，二甲雙胍可抑制肝糖輸出、降低血糖，尤以降低空腹血糖作用最顯著，降低餐后血糖作用相對稍弱；而阿卡波糖主要延緩碳水化合物吸收，能顯著降低餐后血糖，故而對胰島素刺激強(qiáng)度可能相對較弱。應(yīng)用二甲雙胍后餐后血糖可能相對較高，而應(yīng)用阿卡波糖后餐后血糖相對較低。人體的胰島素分泌包括基礎(chǔ)胰島素分泌和餐時(shí)胰島素分泌，可能阿卡波糖對餐時(shí)胰島素分泌的刺激作用較強(qiáng)。這樣一來，應(yīng)用阿卡波糖后患者的總體胰島素分泌可能會相對減少。這在一定程度上可解釋這一結(jié)果。鑒于MARCH研究僅觀察到上述現(xiàn)象而未探討其相關(guān)機(jī)制，因此是否存在其他機(jī)制尚不清楚。但無論如何，應(yīng)用阿卡波糖后能改善胰島素敏感性指數(shù)對患者無疑是個(gè)福音。

　　臨床中阿卡波糖和二甲雙胍作為新診斷2型糖尿病初始治療的應(yīng)用

　　兩種藥物都具有良好的安全性，其共同的不良反應(yīng)存在于胃腸道，可能有近20%的患者無法耐受二甲雙胍，也有不少患者無法耐受阿卡波糖。臨床應(yīng)用時(shí)，通過緩慢增加劑量可顯著提高患者對兩種藥物的耐受性。MARCH研究顯示，采用逐步增加劑量的方法應(yīng)用阿卡波糖能逐步降低不耐受患者比例。因此，臨床實(shí)踐中應(yīng)告訴患者可采用常規(guī)劑量，如能耐受則繼續(xù)服用，如不耐受則需立即減至小劑量。應(yīng)用二甲雙胍時(shí)也如此。