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胰島β細胞代償功能受損是T2DM發(fā)病的主要原因

2017-02-03 來源:諾和諾德醫(yī)學資訊  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:本研究成功構建了中國T2DM的加權GRS模型,并證實中國人群GRS高風險人群T2DM的發(fā)生與胰島β細胞代償功能受損相關。

  文獻主題

  中國人群9年前瞻性隊列研究證實,胰島β細胞代償功能受損是遺傳風險評分(GRS)高風險人群T2DM發(fā)病的主要原因

  速遞亮點

  本研究成功構建了中國T2DM的加權GRS模型,并證實中國人群GRS高風險人群T2DM的發(fā)生與胰島β細胞代償功能受損相關。

  內容概述

  全基因組關聯研究(Genome-wideassociationstudies,GWAS)通過對全基因組進行全面而綜合地評估和考察,了解基因與疾病的關聯。但某些復雜疾病相關基因位點數目眾多,每個位點只發(fā)揮部分作用,給判斷基因序列和復雜疾病之間的關系帶來了困難。

  遺傳風險評分(Geneticriskscore,GRS)能整合多個單核苷酸多態(tài)性(SNPs)的綜合信息評估基因和疾病之間的關系,已在許多復雜疾病遺傳學研究中成功應用,歐洲前瞻性研究也證實GRS可以預測T2DM發(fā)生風險,但具體機制尚未明確。

  本研究從6822名中國T2DM患者和糖耐量正常(Normalglucosetolerance,NGT)者中篩選了與T2DM發(fā)病密切相關的40個SNPs,構建中國T2DM的加權GRS模型。并對2192名NGT和303名糖耐量受損(impairedglucoseregulation,IGR)研究對象進行了9年隨訪。計算基線時研究對象的加權GRS,并在基線和兩次隨訪時進行OGTT試驗,通過HOMA-β、Stumvoll第一、二時相胰島素分泌指數,HOMA-ISI、Gutt-ISI分別評估胰島β細胞功能和胰島素敏感性。最終1179名受試者完成隨訪,隨訪結束時共有260名受試者診斷為T2DM,326名受試者診斷為IGR。T2DM發(fā)病率為17.3/千人·年。

  把研究對象按加權GRS分為高、中、低三組。Logistic回歸、Cox回歸模型以及多元線性回歸分析表明:基線加權GRS可以預測T2DM/IGR的發(fā)生,基線加權GRS高的組別T2DM/IGR發(fā)生風險更高。此外,加權GRS對胰島β細胞功能受損具有預測價值,而對胰島素敏感性沒有預測價值。胰島β細胞和胰島素敏感性向量圖顯示,加權GRS中、高組T2DM/IGR發(fā)生風險較高的原因在于,胰島β細胞功能受損因而不能代償胰島素敏感性下降。

  該項研究提示:加權GRS對中國人群T2DM/IGR具有預測價值,而且胰島β細胞功能受損因而不能代償胰島素敏感性下降是T2DM/IGR發(fā)生的主要原因。

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