包括數(shù)千名糖尿病患者在內(nèi)的研究工作目前鑒定到可能定位有遺傳缺陷的染色體熱點(diǎn)部位，但是對(duì)單個(gè)基因的研究進(jìn)展還相當(dāng)緩慢。從基因敲除小鼠獲得的新證據(jù)表明胰島素信號(hào)傳導(dǎo)途徑是研究的一個(gè)好起點(diǎn)。

　　據(jù)美國糖尿病協(xié)會(huì)的最新統(tǒng)計(jì)，單單在美國就有1600萬糖尿病患者，而且在美國每三分鐘就有一名患者死亡。兩年前，NIH一個(gè)專門小組呼吁立即增加糖尿病研究方面的經(jīng)費(fèi)，以解決現(xiàn)在的令人擔(dān)憂的情況：自從1980年以來，美國的糖尿病患者已經(jīng)增加了30%。西方其它國家中也同樣有類似的糖尿病患病率增加，然而在歐洲一些糖尿病研究正面臨經(jīng)費(fèi)削減。

　　在英國，遺傳學(xué)研究正在享受經(jīng)費(fèi)的增加-醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)已經(jīng)提供了80萬英鎊的經(jīng)費(fèi)給對(duì)最常見類型糖尿病，II型糖尿病患者和他們家屬進(jìn)行的研究。這種糖尿病通常發(fā)病于成年期，而且占了所有糖尿病病例中的90%以上。這種疾病的患者對(duì)胰島素不能做出足夠的反應(yīng)。I型糖尿病占了總病例中的10%，患者的胰腺細(xì)胞在被自身免疫攻擊后造成胰島素產(chǎn)量的損失。

　　到目前為止，在英國進(jìn)行的這項(xiàng)研究已經(jīng)收集了來自六個(gè)不同臨床中心的7500名患者和他們的家屬。負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究的，?？巳卮髮W(xué)的分子醫(yī)學(xué)教授AndrewHattersley說，目前進(jìn)行的遺傳篩選已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了六個(gè)與疾病相關(guān)的不同染色體區(qū)域。

　　下一步將是在這些熱點(diǎn)區(qū)域?qū)ふ姨禺惢蛲蛔?。但是障礙是這種疾病的復(fù)雜性。Hattersley說：“糖尿病的遺傳研究簡直就象是噩夢。”

　　糖尿病中的絕大部分包括基因和環(huán)境的復(fù)雜聯(lián)系。當(dāng)中可能有許多不同的基因造成影響，而且在不同的患者中它們的影響可能不同。這意味著鑒定不同的特異基因缺陷需要對(duì)大量患者進(jìn)行研究。

　　為了接受這一挑戰(zhàn)，英國這個(gè)協(xié)會(huì)還結(jié)合了整個(gè)歐洲9000名患者和家屬樣品。他們是NIH協(xié)調(diào)的國際26個(gè)糖尿病中心聯(lián)盟的組成部分。目前取得的結(jié)果表明這種疾病與1號(hào)染色體和20號(hào)染色體的長臂有關(guān)。

　　使用小鼠模型可以幫助將在熱點(diǎn)區(qū)域中發(fā)現(xiàn)的基因進(jìn)行優(yōu)先排序。

　　賓夕法尼亞大學(xué)的糖尿病和代謝疾病教授MorrisBirnbaum和同事們在6月1日出版的Science中報(bào)告了缺少一種胰島素受體信號(hào)傳導(dǎo)過程中的蛋白質(zhì)（名為Akt2）表達(dá)的基因敲除小鼠，表現(xiàn)出類似II型糖尿病的癥狀。它們不能對(duì)胰島素做出反應(yīng)儲(chǔ)存葡萄糖，而且血糖濃度增加。

　　他們的發(fā)現(xiàn)證實(shí)這個(gè)特定基因中的缺陷可以導(dǎo)致疾病現(xiàn)象，而后者至少部分類似于II型糖尿病。布里斯托爾大學(xué)的生化教授DickDenton說，由于這條途徑在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中的正常功能，所以這一發(fā)現(xiàn)并不出乎預(yù)料。但是確實(shí)顯示了Akt2的確值得進(jìn)行更為細(xì)致的研究。

　　到現(xiàn)在證實(shí)這一途徑與小鼠中類糖尿病缺陷之間的任何聯(lián)系的工作集中在胰島素受體自身，和其底物IRS1和IRS2。但是到目前為止這些研究還沒有發(fā)現(xiàn)在主要的II型糖尿病患者中的主要缺陷。而對(duì)Akt2進(jìn)一步功能的研究還沒有取得任何進(jìn)展。