黃褐斑是一種常見的獲得性色素沉著性疾病，多見于育齡婦女。皮損主要發(fā)生于面部，對(duì)患者的外貌和生活質(zhì)量造成影響。本病至今無確切有效的治療方法?，F(xiàn)有的治療手段包括藥物治療、化學(xué)剝脫、激光及聯(lián)合治療等，其中藥物治療仍為首選。

　　局部治療

　　一、酪氨酸酶抑制劑

　　1.氫醌：可競(jìng)爭(zhēng)性抑制酪氨酸酶活性、抑制黑素細(xì)胞中DNA及RNA的合成、加速黑素細(xì)胞的降解。常用濃度為2%～5%的乳膏，每晚1次，5～7周顯效，可維持治療3個(gè)月至1年。不良反應(yīng)的發(fā)生與濃度和時(shí)間相關(guān)。

　　2.壬二酸：通過干擾線粒體的呼吸鏈和DNA合成起到細(xì)胞毒及抗增殖作用，抑制酪氨酸酶活性，主要作用于高活性的黑素細(xì)胞，抑制黑素生成。外用常見濃度為15%～20%的乳膏，每天2次，1～2個(gè)月后起效，但需持續(xù)應(yīng)用數(shù)月，最長(zhǎng)可至8個(gè)月。

　　3.熊果苷：可抑制酪氨酸酶活性及黑素小體成熟。

　　4.甘草萃取物：具有抑制酪氨酸酶活性及抗炎作用。目前國(guó)內(nèi)外仍缺乏此藥療效的可靠試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　5.曲酸：通過螯合銅離子抑制酪氨酸酶活性，誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞分泌IL-6，從而抑制黑素合成。

　　二、抑制黑素小體轉(zhuǎn)運(yùn)：黃豆萃取物：通過抑制蛋白酶活化受體-2，使色素消退。但在針對(duì)黃褐斑治療方面，目前尚缺乏可靠的臨床對(duì)照試驗(yàn)。

　　三、加速表皮更新：維A酸：通過抑制酪氨酸酶的轉(zhuǎn)錄干擾黑素合成，縮短表皮更替時(shí)間，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞脫落。在與其他藥物聯(lián)合時(shí)，可促進(jìn)后者的滲透，提高療效。臨床應(yīng)用濃度為0.05%～0.1%，治療黃褐斑一般用藥24周左右見效。

　　四、抗氧化劑：維生素C通過螯合銅離子抑制酪氨酸酶活性，抑制多巴醌的氧化，預(yù)防自由基的產(chǎn)生，還可使被氧化的黑素減少。同時(shí)具有預(yù)防紫外線誘導(dǎo)產(chǎn)生自由基對(duì)皮膚造成損傷的作用，因可被保存于表皮中，因此，較防曬乳膏的光防護(hù)作用強(qiáng)。

　　五、三聯(lián)霜（4%氫醌+0.01%氟輕松+0.05%維A酸）：用維A酸避免氫醌氧化，增加后者滲透性；糖皮質(zhì)激素降低氫醌、維A酸的刺激性，并通過減少細(xì)胞代謝，抑制黑素生成。一項(xiàng)前瞻性大樣本隨機(jī)雙盲試驗(yàn)將4%氫醌、0.01%氟輕松、0.05%維A酸與任2種藥物組合進(jìn)行對(duì)照，結(jié)果顯示：三聯(lián)霜組中有77%達(dá)到治愈或顯效，而兩藥聯(lián)合組為46.8%。隨后的多項(xiàng)臨床研究均支持此配方的療效，使4%氫醌、0.01%氟輕松、0.05%維A酸成為目前治療黃褐斑的一線治療方案。另有研究發(fā)現(xiàn)，8周療程的三聯(lián)霜療效較單用4%氫醌，皮損改善更明顯。

　　六、其他

　　1.綠茶萃取物：主要由具有抗氧化、抗炎及抗癌作用的表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）、表沒食子兒茶素、表兒茶素等多酚類化合物組成，其中EGCG是重要的活性成分。具有劑量依賴性的調(diào)控黑素生成之能力。

　　2.小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）-siRNA乳膏：作為黑素細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路下游的信號(hào)分子，在黑素細(xì)胞分化、發(fā)育、功能調(diào)節(jié)中起到重要作用；同時(shí)，作為Rab27A的關(guān)鍵性轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控黑素小體的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。MITF-siRNA可抑制MITF基因的表達(dá)，從而抑制其下游的酪氨酸酶基因、酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1、酪氨酸酶相關(guān)蛋白-2基因等的表達(dá)，調(diào)控酪氨酸酶轉(zhuǎn)錄及成熟過程，最終使黑素生成減少。有研究者采用含有0.005%MITF-siRNA乳膏治療黃褐斑，取得安全、滿意的療效。

　　系統(tǒng)治療

　　一、抗氧化劑：維生素C、E，原花青素等是常見的抗氧化劑。一項(xiàng)多中心、雙盲研究顯示，維生素C、E聯(lián)用較單用維生素C臨床改善明顯。一項(xiàng)單中心隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)中利用原花青素聯(lián)合維生素A、C、E治療60例菲律賓女性黃褐斑患者，試驗(yàn)組藥物成分為原花青素24mg，β胡蘿卜素6mg，維生素C60mg，維生素E15IU，每日2次，療程8周，結(jié)果顯示，黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分（MASI）及黑素測(cè)試評(píng)估均顯效，未見明顯不良反應(yīng)，但尚缺乏長(zhǎng)期隨訪資料。

　　二、氨甲環(huán)酸（tranexamic）：具有抗纖維蛋白溶解作用。該藥可通過抑制纖溶酶原結(jié)合角質(zhì)形成細(xì)胞，降低酪氨酸酶活性，抑制黑素合成。口服及局部外用氨甲環(huán)酸，組織學(xué)可見表皮中的黑素減少，血管和肥大細(xì)胞數(shù)量下降；發(fā)現(xiàn)治療后皮損的黑素指數(shù)降低，非皮損處則相反，該藥可能對(duì)皮損及非皮損部位的作用不同。

　　綜上所述，藥物治療在黃褐斑中大多取得較好的療效，建議聯(lián)合用藥并利用三聯(lián)霜控制復(fù)發(fā)，植物萃取物如大豆、甘草、綠茶萃取物等雖然在治療色素沉著性疾病獲得滿意療效，但在黃褐斑治療方面尚缺乏足夠證據(jù)。隨著對(duì)黃褐斑發(fā)病機(jī)制的深入研究；以及基因工程藥物的出現(xiàn)，可能為本病的治療提供新思路。