光老化是皮膚老化的重要機制。目前臨床上有很多方法治療光老化,如激光、外用抗光損傷藥、化學剝脫、填充劑、肉毒素等,效果不盡相同。脂肪干細胞(ADSC)是存在于脂肪組織中的一種成體干細胞,具有來源豐富、可反復取材、痛苦小、易擴增、能安全植入同體或異體等優(yōu)點,已成為組織工程理想的種子細胞。
ADSC在光老化皮膚的作用
ADSC是存在于脂肪組織中的一種成體干細胞,不同于胚胎干細胞和骨髓干細胞,主要通過吸脂術抽取脂肪并通過沖洗、消化和擴增等步驟獲取ADSC。目前并無特異性方法用于鑒定ADSC。在創(chuàng)面愈合的系列研究中已證明,ADSC及其分泌的細胞因子具有促進成纖維細胞增生、增加膠原合成、抗氧化、抗凋亡等作用。已有研究證明,ADSC具有抗氧化、抗皺紋和使色素沉著的皮膚變白等抗老化作用,但具體機制尚待研究。
1.ADSC的分泌作用:ADSC的培養(yǎng)上清液(ADSC-CM)包含多種生長因子,是治療皮膚病的新型材料,可替代ADSC用于皮膚更新、表皮再植、創(chuàng)傷愈合、減少皺紋。ADSC-CM中含有血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子、血小板源性生長因子、肝細胞生長因子、轉化生長因子β1(TGF-β1)等。這些細胞因子具有多種生物學活性:①強促有絲分裂作用,促進細胞增殖;②強趨化作用,促進細胞遷移;③拮抗細胞凋亡作用;④免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用;⑤參與干細胞分化作用;⑥參與機體多種器官組織細胞生長、再生與重建作用。
2.ADSC對人皮膚成纖維細胞(HDF)的作用:研究發(fā)現(xiàn),ADSC-CM可促進HDF的遷移和增殖,并對后者細胞外基質的合成產(chǎn)生影響,表現(xiàn)為透明質酸合成酶1、透明質酸合成酶2、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白mRNA上調(diào),MMP-1下調(diào),且程度與ADSC呈濃度依賴性。加入TGF-β1的ADSC-CM與未經(jīng)處理的ADSC-CM相比,前者可有效的促進HFD的遷移和增殖,且Ⅰ型膠原蛋白的表達輕微增加,但MMP-1明顯上調(diào)。
3.ADSC抗氧化作用:通過叔丁基脂紅過氧化物(tbooh)構建氧化損傷模型,發(fā)現(xiàn)ADSC與HDF共孵育可增強后者對抗氧化損傷的能力;HDF凋亡細胞減少。ADSC的抗氧化活性與100μmol/L的抗壞血酸相當。
4.ADSC美白作用:有研究證明,ADSC及ADSC-CM具有抗氧化作用,可用于美白皮膚。研究認為,TGF-β1通過下調(diào)TRP1和酪氨酸酶的表達來抑制黑素合成。將含ADSC的生理氯化鈉液注入小鼠右耳背做為實驗組,將等量生理氯化鈉液注入小鼠左耳背作為對照組,結果發(fā)現(xiàn),對照組注入部位黑素的合成量明顯高于ADSC注入部位。
5.ADSC的抗皺紋作用:ADSC可通過分泌包括TGF-β1在內(nèi)的多個細胞因子趨化并增加成纖維細胞合成膠原蛋白的能力,抑制MMP合成。用48周的無毛小鼠做老化模型,證明皮下注射ADSC后可觀察到HFD數(shù)目和Ⅰ型膠原前體蛋白增多,從而增加皮膚厚度和膠原密度。利用無胸腺小鼠構建光老化皮膚模型,ADSC和非動物源性透明質酸混合注射3周后,局部膠原前體合成增多,核磁共振顯示局部軟組織容量穩(wěn)定,可以有效減輕皺紋。
ADSC的臨床應用
有研究者對1例患有皮膚光老化的女性志愿者進行了研究,將純化的自體脂肪組織提取細胞(PLA,約含20%~30%的ADSC)分2次進行皮內(nèi)注射,每2周注射1次,1個月后可觀察到皮膚厚度增加,彈性和皺紋改善。對235例有輕到中度光損傷的志愿者(28~71歲,平均年齡41歲)進行的研究顯示,將ADSC-CM中的蛋白提取物進行皮內(nèi)注射(每2周注射1次)2~3次,約47.3%皺紋明顯改善,而63%的色素沉著和毛孔粗大得到了改善。
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