變態(tài)反應(yīng)是機(jī)體接觸變應(yīng)原后引起的一種病理性免疫反應(yīng)。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制分為四型，分別為IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)、細(xì)胞毒型的Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物引起的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)和致敏性T淋巴細(xì)胞引起的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。臨床工作中以Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)更常見，常引起呼吸道、胃腸道和皮膚等的相關(guān)癥狀。在研究Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中，發(fā)現(xiàn)一些從未接觸過某種變應(yīng)原的患者體外特異性IgE檢測(cè)可呈陽性反應(yīng)，變應(yīng)原間的交叉反應(yīng)是引起此現(xiàn)象的原因之一。

　　交叉反應(yīng)現(xiàn)象

　　體外實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，奶牛、水牛、綿羊和山羊的乳蛋白（α-乳清蛋白，β-乳球蛋白和酪蛋白）之間的交叉反應(yīng)非常普遍。在歐洲，超過70%的樺樹花粉過敏的患者同時(shí)對(duì)花粉相關(guān)的食物過敏。患者通常在患有吸入性花粉過敏癥后出現(xiàn)食物過敏。對(duì)昆蟲蜇傷過敏的患者進(jìn)行體外檢測(cè)時(shí)，經(jīng)常同時(shí)檢測(cè)到針對(duì)蜜蜂毒和黃蜂毒的特異性IgE，這些患者的雙陽性情況可能是針對(duì)這兩種蜂毒中的不同成分的過敏交叉反應(yīng)引起。實(shí)際情況中，很多患者點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果陰性，同時(shí)又無法清楚辨識(shí)蜇傷昆蟲的類別。

　　交叉反應(yīng)的分子基礎(chǔ)

　　交叉反應(yīng)是一種免疫學(xué)現(xiàn)象。引起變態(tài)反應(yīng)的變應(yīng)原間的一級(jí)結(jié)構(gòu)和三級(jí)結(jié)構(gòu)的同源性決定是否存在交叉反應(yīng)。交叉反應(yīng)的發(fā)生要求其序列同源性超過70%，當(dāng)氨基酸序列同源性低于50%幾乎不會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)。

　　一般來說，分類上越接近的物種，發(fā)生交叉反應(yīng)的可能性越大。然而，已發(fā)現(xiàn)在發(fā)育分類上較遠(yuǎn)的物種之間也有交叉反應(yīng)發(fā)生。變應(yīng)原組分根據(jù)其功能和結(jié)構(gòu)被分為不同的蛋白家族，針對(duì)同一蛋白家族的IgE抗體通常會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)，因此，將變應(yīng)原組分進(jìn)行分類有助于解釋交叉反應(yīng)的問題。

　　病原相關(guān)蛋白家族（PR），以Betv1（PR-10）為代表，該類蛋白為普遍存在于高等植物中的一類防御蛋白，病原體或其他外界因子的刺激能誘導(dǎo)其表達(dá)，在植物抵御病原體和外界壓力以適應(yīng)不良環(huán)境過程中發(fā)揮重要作用。已報(bào)道許多食物中有該蛋白家族成員，如榛子（Cora1）、芹菜（Apig1）和大豆（Glym4）。該家族成員氨基酸序列的高度同源性導(dǎo)致發(fā)生交叉反應(yīng)，加熱或者酶解作用容易破壞其結(jié)合IgE的能力。

　　脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（LTP）加熱或者酶解消化并不能破壞其抗原性。為薔薇科水果和梅亞科水果中重要的過敏原，果皮中含量最高。在無花粉過敏的情況下仍能引起水果過敏反應(yīng)，其癥狀不僅有口腔過敏綜合征，而且可能發(fā)生較高頻率的嚴(yán)重的系統(tǒng)性過敏反應(yīng)。因此，常被認(rèn)為是非花粉相關(guān)的變應(yīng)原。然而，也有證據(jù)表明，一些枯草熱患者的食物過敏也是由LTP引起。

　　前纖維蛋白（profilins）是一種植物性變應(yīng)原，存在于幾乎所有真核細(xì)胞中，最初是在1977年作為肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白被報(bào)道，是微絲快速重組的關(guān)鍵因素。對(duì)其致敏的患者對(duì)大量的花粉和食物過敏。由Betv2引起的樺樹花粉過敏患者常在攝入梨、蘋果、胡蘿卜和芹菜后出現(xiàn)口腔過敏綜合征表現(xiàn)；草類過敏患者可能對(duì)胡蘿卜和芹菜有反應(yīng)，都是由于前纖維蛋白交叉反應(yīng)引起。另外一種常見的導(dǎo)致交叉反應(yīng)發(fā)生的原因是糖類，與蛋白無關(guān)。包括常見的一般不引起臨床癥狀的交叉反應(yīng)性糖類決定簇（CCD）和其他引起臨床癥狀的糖類。

　　最近研究表明，針對(duì)半乳糖-α-1,3-半乳糖（α-gal）的特異性IgE能夠引起針對(duì)西妥昔單抗嚴(yán)重的甚至致命性的反應(yīng)和一種不常見的針對(duì)牛肉、豬肉或羊肉遲發(fā)性的過敏反應(yīng)。在非靈長(zhǎng)類哺乳動(dòng)物的細(xì)胞組織中這種α-gal表位高表達(dá)。有報(bào)道指出蜱叮咬不僅引起產(chǎn)生針對(duì)蜱蟲來源的蛋白IgE而且也產(chǎn)生針對(duì)這種糖類的IgE。

　　針對(duì)交叉反應(yīng)的檢測(cè)策略

　　研究變應(yīng)原交叉反應(yīng)最經(jīng)典的方法是放射過敏原吸附抑制試驗(yàn)（RASTinhibition），但因其價(jià)格昂貴，操作和處理均需要專門的設(shè)備，使其應(yīng)用受到一定的限制。

　　采用天然的過敏原提取物進(jìn)行檢測(cè)僅能明確患者過敏原的來源，但不能確認(rèn)真正的致敏成分。

　　進(jìn)行過敏原組分檢測(cè)能鑒別過敏原中真正致敏的蛋白組分，有助于對(duì)接觸的不同過敏原進(jìn)行評(píng)估。如患者檢測(cè)出交叉反應(yīng)性過敏原組分IgE陽性，則很可能對(duì)一些看似不相關(guān)來源的物質(zhì)均產(chǎn)生過敏。

　　同時(shí)，過敏原組分的檢測(cè)結(jié)果也能為特異性個(gè)體化免疫治療提供信息。用樺樹花粉變應(yīng)原進(jìn)行特異性免疫治療已證實(shí)對(duì)由于交叉反應(yīng)引起的口腔過敏綜合征有效。此外，有些過敏原并不存在于天然提取物中，對(duì)于這種情況用重組過敏原組分進(jìn)行檢測(cè)更能體現(xiàn)其優(yōu)越性。過敏原組分檢測(cè)也可評(píng)估過敏反應(yīng)的臨床風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)合過敏原組分特點(diǎn)，根據(jù)其致敏作用的強(qiáng)弱，提示哪種交叉反應(yīng)具有更高的危害性，預(yù)測(cè)食物過敏的嚴(yán)重程度。

　　針對(duì)CCD引起的交叉反應(yīng)性，早期提出的判斷標(biāo)準(zhǔn)是菠蘿蛋白酶抗體ELISA檢測(cè)結(jié)果陽性而皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陰性。當(dāng)抑制試驗(yàn)或皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)無法開展時(shí)，則在進(jìn)行變應(yīng)原特異性IgE檢測(cè)的同時(shí)，進(jìn)行CCD-IgE抗體的檢測(cè)具有重要意義，從而為血清學(xué)的結(jié)果解釋提供CCD反應(yīng)性的參考。

　　另外基于原核表達(dá)系統(tǒng)產(chǎn)生的無糖基化重組蛋白進(jìn)行的過敏原組分檢測(cè)，可避免血清中存在的CCD-IgE對(duì)檢測(cè)結(jié)果的干擾，但僅限于糖類特異性IgE不引起相關(guān)臨床癥狀的情況。另外在某些情況下，由于缺少轉(zhuǎn)錄后修飾，重組蛋白無法正確折疊，造成其IgE結(jié)合力減弱。近幾年已有多種過敏原組分在真核表達(dá)系統(tǒng)進(jìn)行重組表達(dá)，能夠進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后修飾，如脯氨酸的羥基化、糖基化和二硫鍵形成。

　　結(jié)語

　?、裥妥儜B(tài)反應(yīng)的診斷，主要是結(jié)合臨床病史、體內(nèi)點(diǎn)刺試驗(yàn)和體外血清學(xué)特異性IgE檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行，體外檢測(cè)具有時(shí)間短、痛苦小并能進(jìn)行大量過敏原篩選的優(yōu)點(diǎn)而廣泛應(yīng)用。理論上講，患者血清中IgE與過敏原發(fā)生反應(yīng)就表明對(duì)其過敏，且IgE濃度與過敏癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。但由于交叉反應(yīng)的發(fā)生對(duì)體外檢測(cè)結(jié)果造成干擾。目前的狀況為大多數(shù)的過敏原特異性IgE檢測(cè)仍采用過敏原提取物，不具備過敏原組分檢測(cè)的能力，對(duì)此需引入CCD-IgE檢測(cè)，能夠部分解釋血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果與臨床表現(xiàn)不符的情況，已有商品化檢測(cè)試劑包含該項(xiàng)目。出現(xiàn)過敏原特異性IgE陽性并排除CCD-IgE干擾后，應(yīng)進(jìn)一步考慮進(jìn)行過敏原組分檢測(cè)，可為患者提供個(gè)體特異性過敏原譜，評(píng)估過敏反應(yīng)嚴(yán)重程度，同時(shí)為特異性免疫治療提供依據(jù)。

　　必須明確的是，由于過敏原致敏并不一定會(huì)引起臨床反應(yīng)，所有的體外檢測(cè)結(jié)果都應(yīng)該結(jié)合臨床病史進(jìn)行評(píng)估。病史是診斷的基石，應(yīng)用過敏原組分檢測(cè)，需要了解過敏原組分基本資料和臨床意義才能有助于結(jié)果分析。