成人Still病是一種病因不明的、以長(zhǎng)期間歇性發(fā)熱、一過(guò)性多形性皮疹、關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛、咽痛為主要臨床表現(xiàn)，并伴有周圍血白細(xì)胞總數(shù)及粒細(xì)胞增高和肝功能受損等系統(tǒng)受累的臨床綜合征。該病的發(fā)病率較低，大約是16/1000。研究表明，成人Still病與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有相同的發(fā)病因素，故有學(xué)者認(rèn)為，成人Still病是一種介于風(fēng)濕熱與幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎之間的變應(yīng)性疾病。也有認(rèn)為是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一個(gè)臨床階段或是其一種臨床變異型。長(zhǎng)期觀察后發(fā)現(xiàn)，該病的大多患者不遺留關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形等后遺癥，且其類風(fēng)濕因子陰性。

　　病因

　　該病病因不明，發(fā)病機(jī)制不清。成人Still病患者促炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-6、IL-18均有升高，這些細(xì)胞因子誘導(dǎo)與維持Th17功能相關(guān)聯(lián)。

　　臨床表現(xiàn)

　　成人Still病主要癥狀：①弛張熱，1d內(nèi)可有1～2次高峰，可伴有畏寒、寒顫、乏力等全身癥狀，熱退后活動(dòng)自如；②皮疹為一過(guò)性，高熱時(shí)出現(xiàn)，熱退后消失，常呈紅斑樣或橙紅色斑丘疹，也可出現(xiàn)多形性等皮疹；成人Still病患者經(jīng)常有皮膚劃痕癥；③關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)或單關(guān)節(jié)炎，發(fā)熱時(shí)重，熱退后減輕或緩解；④肝脾和淋巴結(jié)腫大，淋巴結(jié)活檢多為反應(yīng)性增生或慢性非特異性炎癥；⑤約1/3患者咽痛，漿膜炎(心包炎、胸膜炎)；⑥并發(fā)癥包括暴發(fā)性肝功能衰竭、心包填塞、彌散性血管內(nèi)凝血、肺動(dòng)脈高壓、成人呼吸窘迫綜合征或噬血細(xì)胞綜合征等。實(shí)驗(yàn)室檢查:①白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，甚至出現(xiàn)類白血病反應(yīng)，核左移，輕中度貧血；②血細(xì)胞沉降率明顯增快；③高丙球蛋白血癥，C反應(yīng)蛋白增高，高鐵蛋白血癥；④血清抗核抗體、類風(fēng)濕因子陰性；⑤血細(xì)菌培養(yǎng)陰性；⑥骨髓象常提示感染。

　　診斷

　　Yamaguchi等診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要指標(biāo)：①發(fā)熱≥39℃，并持續(xù)1周以上，以弛張熱為主；②關(guān)節(jié)痛持續(xù)2周以上，伴或不腫脹；③典型皮疹，反復(fù)發(fā)作一過(guò)性皮疹；④白細(xì)胞增高≥10×10-9/L，中性粒細(xì)胞≥80%；次要指標(biāo)：①咽痛；②淋巴結(jié)和（或）脾大；③肝功異常；④類風(fēng)濕因子（-）和抗核抗體（-）；診斷需具備上述5項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)（包括2項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)）并排除:①感染性疾?。ㄓ绕涫菙⊙Y和傳染性單核細(xì)胞增多癥）；②惡性腫瘤（尤其是惡性淋巴瘤、白血?。?；③其他風(fēng)濕病。

　　Fautrel等的診斷標(biāo)準(zhǔn)較其他診斷標(biāo)準(zhǔn)更有特異性，無(wú)需排除診斷，包括了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清鐵蛋白和糖基化鐵蛋白，另外皮膚劃痕癥是一個(gè)簡(jiǎn)單的誘導(dǎo)皮膚反應(yīng)，其在疾病活動(dòng)性的敏感性，有助于協(xié)助成人Still病的臨床診斷。

　　成人Still病患者肝功能受損的比例可達(dá)60%以上，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶均可升高，多數(shù)為輕度異常，膽紅素異常相對(duì)少見(jiàn)。研究顯示，肝功能異常在成人Still病雖然常見(jiàn)，但多數(shù)無(wú)臨床癥狀。隨病情控制，患者肝功能可恢復(fù)正常。此外，血清鐵蛋白明顯升高是成人Still病有鑒別意義的指標(biāo)，雖然腫瘤、感染和炎癥性疾病均可增高，但多數(shù)是輕度增高，而成人Still病患者血清鐵蛋白常高出正常的3～5倍，嚴(yán)重可高出幾十倍以上。目前國(guó)外研究表明，個(gè)別細(xì)胞因子也可以成為診斷的輔助檢查指標(biāo)。Wakabayashi等研究表明，血清β2微球蛋白水平是SLE及成人Still病患者病情活動(dòng)以及是否合并噬血細(xì)胞綜合征并發(fā)癥的一個(gè)有效指標(biāo)。Xun等研究表明，血清腺苷脫氨酶在成人Still病中起作用，是診斷該病的一個(gè)生物標(biāo)記物。血清腺苷脫氨酶是另一個(gè)從全血白細(xì)胞中獨(dú)立出來(lái)的診斷標(biāo)記物。Yamamoto研究認(rèn)為，IL-18在激活巨噬細(xì)胞中發(fā)揮作用，有利于Th1細(xì)胞因子的生產(chǎn)。Kim等研究了鈣結(jié)合蛋白S100蛋白中S100A8/A9在成人Still病中的臨床意義，表明是評(píng)估該病活動(dòng)性的一個(gè)有用的標(biāo)記物。

　　治療及預(yù)后

　　本病預(yù)后較好，但復(fù)發(fā)率較高。治療方面，仍首選糖皮質(zhì)激素：潑尼松1mg?kg-1?d-1，癥狀改善后，逐漸減量，總療程<6個(gè)月。非甾體類抗炎藥：輕癥病例可單獨(dú)使用非甾體類消炎藥，如萘普生0.2g，每日2次，吲哚美辛25mg，每日3次，扶他林25～60mg，每日3次，但單藥治療應(yīng)答率僅為20%，可聯(lián)合其他用藥。病情長(zhǎng)期控制不佳，糖皮質(zhì)激素療效不好，可選用甲氨蝶呤、青霉胺、柳氮磺胺吡啶及雷公藤多苷等。為了增強(qiáng)療效，減少糖皮質(zhì)激素的用量和不良反應(yīng)，在病情基本控制后可加用小劑量免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、雷公藤多苷等治療。其他方法：對(duì)于嚴(yán)重患者可試用大劑量免疫球蛋白靜脈注射或環(huán)孢素A治療以及生物制劑治療。靜脈注射免疫球蛋白200～400mg?kg-1?d-1，連續(xù)3～5d，必要時(shí)4周重復(fù)，也可聯(lián)合中醫(yī)中藥治療。

　　Kim等的研究表明，血細(xì)胞沉降率升高及對(duì)糖皮質(zhì)激素耐藥性與不良預(yù)后相關(guān)，年齡大的患者預(yù)后較差。50例采用大劑量糖皮質(zhì)激素治療，其中21例對(duì)糖皮質(zhì)激素耐藥，予以丙種球蛋白或抗腫瘤壞死因子。23例對(duì)丙種球蛋白的療效反應(yīng)佳，預(yù)后好，研究還表明，治療中使用甲氨蝶呤的患者對(duì)糖皮質(zhì)激素劑量的需求量較小。

　　目前對(duì)成人Still病的生物療法現(xiàn)階段仍較有限，大部分是個(gè)例報(bào)道及回顧性研究。傳統(tǒng)治療本身可以引起不良反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素是治療的一線用藥。按治療原則在糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效時(shí)可使用甲氨蝶呤，但生物制劑療法如IL-1、IL-6抑制劑可改善預(yù)后，并減少藥物的不良反應(yīng)。deBoysson等研究35例成人Still病患者，大多數(shù)患者對(duì)甲氨蝶呤及TNF-α阻斷劑無(wú)效，IL-6抑制劑托珠單抗療效明顯，故建議用于治療難治性成人Still病，作為用于緩解癥狀以及配合糖皮質(zhì)激素減量的一個(gè)耐受較好的治療方案。

　　綜上所述，國(guó)內(nèi)外對(duì)成人Still病研究多以病例報(bào)道為主，對(duì)其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，尚待更多的研究。