皰疹性濕疹（EH）是指在患有特應(yīng)性皮炎（AD）或其他濕疹樣皮膚病的基礎(chǔ)上感染單純皰疹病毒（HSV），在原有皮損上快速出現(xiàn)密集或散在分布的形態(tài)單一的臍凹狀水皰。水皰好發(fā)于頭頸部及軀干，嚴(yán)重者可泛發(fā)全身，水皰周圍有紅暈，可相互融合成片，破潰后可繼發(fā)成膿皰。對(duì)比AD和EH發(fā)現(xiàn)，EH較AD皮損發(fā)生年齡小，皮損嚴(yán)重程度重，面積大，好發(fā)于頭頸部，且更易繼發(fā)金黃色葡萄球菌感染，并發(fā)哮喘、食物過(guò)敏。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，其外周血嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量較高，血清趨化因子配體17水平和血清總IgE水平更高，特別是煙曲霉、馬拉色菌、樺樹(shù)花粉特異性IgE。EH是AD的嚴(yán)重并發(fā)癥，常伴發(fā)高熱、精神萎靡、淋巴結(jié)病、腦炎腦膜炎等，甚至損害重要臟器而危及生命。HSV感染是EH發(fā)病的先決條件，尤其是HSV-1多見(jiàn)。

　　1皮膚屏障功能受損

　　大部分AD患者中編碼絲聚蛋白（FLG）的FLG基因發(fā)生無(wú)效突變，導(dǎo)致FLG在皮損及非皮損區(qū)角質(zhì)層均顯著減少，不僅利于HSV穿越皮膚角質(zhì)層防線誘導(dǎo)皮炎形成及加重，而且抑制病毒復(fù)制能力也顯著下降。皮膚組織中的緊密連接蛋白是維持皮膚屏障功能的重要物質(zhì)，其中閉合蛋白是維持緊密連接特有的柵欄和屏障功能。AD患者非皮損上皮的閉合蛋白顯著減少，導(dǎo)致緊密連接作用受損，有利于HSV-1進(jìn)入皮膚，使AD患者更易患EH。

　　2抗病毒免疫應(yīng)答異常

　　2.1Toll樣受體(TLR)2：HSV穿透受損的皮膚屏障后，其表面糖蛋白B可與表達(dá)TLR-2的固有免疫細(xì)胞結(jié)合，通過(guò)髓樣分化因子88和腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6途徑激活核轉(zhuǎn)錄因子kB，促進(jìn)細(xì)胞分泌IL-1、IL-6、IL-8和IL-12等炎癥因子。AD患者中帶有TLR2基因R753Q突變的患者具有更嚴(yán)重的臨床表型，可能與TLR2基因突變引起炎癥反應(yīng)加重有關(guān)。

　　2.2干擾素（IFN）：研究發(fā)現(xiàn)，IFN基因及IFN受體基因、干擾素調(diào)節(jié)因子2基因、HLAB7等位基因等均與EH密切相關(guān)。EH患者血清中IFN-α、IFN-β、IFN-γ水平均低于AD患者和健康人。HSV體外刺激EH患者外周血單個(gè)核細(xì)胞后，減少IFN-α和IFN-γ的分泌。

　　2.3胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素：近年研究發(fā)現(xiàn)，胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素是參與EH免疫應(yīng)答偏向Th2型應(yīng)答的重要物質(zhì)，是一類由上皮細(xì)胞衍生的類似IL-17的細(xì)胞因子，通過(guò)與胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素受體與IL-17受體α鏈組成的異二聚體受體結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)作用

　　2.4抗菌肽：EH患者皮損區(qū)表達(dá)的組織蛋白酶抑制素、β防御素2、β防御素3減少，說(shuō)明Th2型免疫應(yīng)答主導(dǎo)使得角質(zhì)形成細(xì)胞分泌抗菌肽減少是AD易患EH原因之一?？咕臏p少還可使金黃色葡萄球菌在皮膚中定植率顯著增高，而金黃色葡萄球菌分泌的α毒素能促進(jìn)HSV-1進(jìn)入皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞并加強(qiáng)HSV-1在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。

　　2.5調(diào)節(jié)性T細(xì)胞：不管是原發(fā)HSV感染引起的EH患者還是復(fù)發(fā)的EH患者，病程早期外周血單個(gè)核細(xì)胞中CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量均增多，而在治愈后復(fù)發(fā)患者CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量迅速降至正常，原發(fā)HSV感染引起EH患者CD4+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量下降速度慢。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，早期調(diào)節(jié)性T細(xì)胞不僅數(shù)量增多而且作用強(qiáng)，主要抑制自然殺傷細(xì)胞及產(chǎn)生IFN-γ的CD8+T細(xì)胞的抗病毒作用。

　　3結(jié)語(yǔ)

　　FLG及緊密連接閉合蛋白減少使皮膚屏障功能受損及IFN、抗菌肽減少導(dǎo)致的固有免疫應(yīng)答減弱；Th2型免疫反應(yīng)占主導(dǎo)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平異常導(dǎo)致適應(yīng)性免疫應(yīng)答異常等多因素共同參與了皰疹性濕疹的發(fā)病。盡早深入認(rèn)識(shí)各因素在EH發(fā)病中的可能機(jī)制能為防治提供重要線索。