中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置：健客網(wǎng) > 皮膚頻道 > 皮膚知識 > 治療 > 回復(fù)鑲嵌現(xiàn)象與隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥治療的研究進(jìn)展

回復(fù)鑲嵌現(xiàn)象與隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥治療的研究進(jìn)展

2017-04-21 來源：國際皮膚性病學(xué)雜志  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要：RM結(jié)合iPSC技術(shù)治療RDEB，是一種新思路。將RDEB患者的回復(fù)性細(xì)胞重編程為基因矯正的iPSC，然后將這種回復(fù)性iPSC分化成目標(biāo)細(xì)胞，產(chǎn)生皮膚類似物用于RDEB自身的全身或局部治療，可能降低RDEB患者的并發(fā)癥、提高生存期和改善生活質(zhì)量等。

　　隱性營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥（RDEB）是一種少見的常染色體隱性遺傳性皮膚病，其發(fā)生是由于編碼Ⅶ型膠原（Col17）的基因突變。Col17缺乏使得皮膚脆弱、水皰形成和糜爛。

　　一、回復(fù)體及回復(fù)鑲嵌現(xiàn)象（RM）

　　回復(fù)體來自拉丁語revertere，意味著回到原來的狀態(tài)，是一種軀體細(xì)胞內(nèi)致病突變的自發(fā)性矯正?；貜?fù)可以發(fā)生在生殖細(xì)胞或體細(xì)胞內(nèi)，若發(fā)生在生殖細(xì)胞內(nèi)，則可以傳遞給子代。RM是指攜帶種系突變的細(xì)胞和已經(jīng)矯正種系突變的回復(fù)細(xì)胞共存。最初認(rèn)為，RM是一種罕見的現(xiàn)象，但最近研究表明，RM并不少見。盡管RM首次在RDEB患者身上發(fā)現(xiàn)，但并不是RDEB所特有的，在其他疾病中亦可見。

　　二、RM在RDEB治療中作用

　　RDEB治療，隨著對RDEB發(fā)病機制及遺傳基因等方面的深入研究，在治療方面已取得了重大進(jìn)展，包括基因治療、蛋白替代療法、細(xì)胞治療以及應(yīng)用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞等。雖然這些治療為患者帶來了希望，但大部分仍存在許多亟待解決的問題，如病毒或非病毒介導(dǎo)的基因治療可能導(dǎo)致插入性突變或致癌作用，蛋白療法或異體細(xì)胞治療可能引起免疫排斥反應(yīng)等。有研究用回復(fù)體細(xì)胞移植治療RDEB。也有研究表明，人們可以利用RM中的回復(fù)體細(xì)胞治療遺傳性水皰性皮膚病的創(chuàng)面，但是，由于高度增殖的回復(fù)體細(xì)胞可能在RM中被逐漸耗竭；分離出回復(fù)體細(xì)胞僅能有限傳代以及皮膚黏膜創(chuàng)傷不容易獲得等原因?qū)е铝艘浦参镏谢貜?fù)性細(xì)胞比例較低。

　　三、RM結(jié)合誘導(dǎo)多功能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)治療RDEB

　　RM結(jié)合iPSC技術(shù)治療RDEB，是一種新思路。將RDEB患者的回復(fù)性細(xì)胞重編程為基因矯正的iPSC，然后將這種回復(fù)性iPSC分化成目標(biāo)細(xì)胞，產(chǎn)生皮膚類似物用于RDEB自身的全身或局部治療，可能降低RDEB患者的并發(fā)癥、提高生存期和改善生活質(zhì)量等。

　　有研究顯示，特異性iPSC分化的成纖維細(xì)胞能產(chǎn)生Col17，提示成纖維細(xì)胞也可作為治療RDEB的細(xì)胞來源之一。特異性iPSC的獲取使得人們更好地理解在上皮干細(xì)胞、祖細(xì)胞及其子代細(xì)胞發(fā)育中，Col17缺陷引發(fā)的下游事件。RDEB患者皮膚成纖維細(xì)胞和KC來源的特異性細(xì)胞iPSC體外可分化成造血和非造血細(xì)胞。研究結(jié)果強調(diào)了RDEB來源的特異性iPSC的潛能：①RDEB來源的特異性iPSC顯示疾病相關(guān)表型；②使用已知基因糾正的特異性iPSC產(chǎn)生自體造血移植物，用作系統(tǒng)治療；③產(chǎn)生皮膚細(xì)胞治療RDEB患者皮膚和黏膜的損傷。這一技術(shù)在理論上可以獲得用之不竭的患者特異性回復(fù)性細(xì)胞，無需基因矯正，能夠克服基因治療、異體細(xì)胞療法等治療方案可能帶來的弊端。

　　RM結(jié)合特異性iPSC治療RDEB的潛在風(fēng)險與下列因素有關(guān)：①用胚胎干細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子重編程，可能有基因毒性，重編程方法使得突變基因增強；②獲得和維持多能表型和種系特異性細(xì)胞命運的可信度；③分化的特異性iPSC子代的純度，最少化或避免未分化和潛在致瘤iPSC的存在。

　　四、結(jié)語

　　RM這一天然基因治療為RDEB帶來了曙光，但因其明顯的局限性，如回復(fù)性KC和干細(xì)胞數(shù)量有限，無法真正改善患者的生活質(zhì)量。隨著研究的進(jìn)展，人們利用嘗試RM聯(lián)合iPSC技術(shù)，將Col17A1回復(fù)性KC或成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)為功能性iPSC，然后將此功能性iPSC分化成目標(biāo)細(xì)胞，并進(jìn)行擴增，用于局部或全身治療。 

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題？醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房