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腫瘤相關(guān)巨噬細胞研究進展

2017-04-21 來源:國際皮膚性病學雜志  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:腫瘤發(fā)展過程中TAM的M1-M2型別轉(zhuǎn)化:腫瘤形成的早期微環(huán)境內(nèi)的巨噬細胞表現(xiàn)出M1型的特性,而后期則呈現(xiàn)M2型的表型特征,導致M1-M2轉(zhuǎn)換的信號途徑尚未明確。

   腫瘤相關(guān)巨噬細胞(TAM)是腫瘤相關(guān)慢性炎癥中的關(guān)鍵細胞,是炎癥微環(huán)境的重要組成部分,一旦被激活,TAM就成為腫瘤微環(huán)境中的細胞因子、生長因子和蛋白酶的主要來源。腫瘤相關(guān)巨噬細胞促進腫瘤生長、增殖、血管生成、侵襲、轉(zhuǎn)移及化療抵抗。

  一、巨噬細胞的分類

  巨噬細胞屬單核-巨噬系統(tǒng),包括單核細胞、巨噬細胞和樹突細胞。巨噬細胞根據(jù)環(huán)境不同大致可極化為經(jīng)典活化型巨噬細胞(M1型)及替代活化型巨噬細胞(M2型)。在正常組織中,巨噬細胞常呈現(xiàn)出M1/M2混合型,因此,M1型及M2型極化被認為是巨噬細胞一系列活化狀態(tài)的兩個極端,極化的程度取決于所在特定微環(huán)境的信號刺激。

  二、腫瘤相關(guān)巨噬細胞

  表型:傳統(tǒng)觀點認為,TAM表現(xiàn)出M2型巨噬細胞的特質(zhì)。然而有研究表明,除M2型巨噬細胞外,不同亞型的巨噬細胞共同存在于腫瘤中,其數(shù)量取決于腫瘤的類型及局部環(huán)境。M1樣或M2樣TAM的基因表達譜顯示,TAM亞型在不同程度上同時表達經(jīng)典M1型及M2型的表面標志。

  腫瘤發(fā)展過程中TAM的M1-M2型別轉(zhuǎn)化:腫瘤形成的早期微環(huán)境內(nèi)的巨噬細胞表現(xiàn)出M1型的特性,而后期則呈現(xiàn)M2型的表型特征,導致M1-M2轉(zhuǎn)換的信號途徑尚未明確。

  腫瘤發(fā)展過程中腫瘤細胞快速擴增區(qū)域的局部缺氧也是影響TAM分化的因素。研究顯示,細胞因子也參與TAM的M2型分化。

  TAM在腫瘤中的作用:腫瘤相關(guān)臨床研究表明,腫瘤內(nèi)巨噬細胞浸潤的密度越高,血管生成及轉(zhuǎn)移的發(fā)生越多,預(yù)后越差。巨噬細胞的表型及功能隨著腫瘤進展的不同階段而變化,具有雙重作用:在腫瘤早期,巨噬細胞起到促進炎癥反應(yīng)及免疫監(jiān)視的作用;在腫瘤的進展期,腫瘤微環(huán)境發(fā)生了改變,其中的巨噬細胞將促進血管生成,抑制T細胞及NK細胞活性,抑制免疫系統(tǒng)抗腫瘤效應(yīng)。

  TAM與皮膚腫瘤:TAM在皮膚鱗狀細胞癌、惡性黑素瘤及T細胞淋巴瘤中起到促進腫瘤發(fā)展的作用,而在基底細胞癌中,則起抑制腫瘤的作用,可能與TAM的型別構(gòu)成相關(guān),提示不同腫瘤的TAM具體構(gòu)成有其獨特性。

  三、結(jié)語

  腫瘤相關(guān)巨噬細胞在腫瘤發(fā)展中起關(guān)鍵作用,可以針對腫瘤相關(guān)巨噬細胞對腫瘤進行靶向治療,途徑包括:抑制對單核/巨噬細胞的募集;阻斷巨噬細胞活化;通過誘導凋亡減少TAM;增加抗腫瘤的巨噬細胞,誘導向M1型巨噬細胞轉(zhuǎn)化。在不同腫瘤及其不同的發(fā)展階段,TAM的具體構(gòu)成及與腫瘤細胞的相互作用均處在動態(tài)變化之中,因此,對于TAM參與的每一種腫瘤均有單獨研究的價值,有助于對腫瘤發(fā)展的理解及探索。

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