念珠菌是人類最常見的機(jī)會致病菌,是否能致病,取決于其對環(huán)境中各種壓力的抵抗及適應(yīng)能力,其中又以抗氧化能力最為重要。在念珠菌中抗氧化損傷機(jī)制主要有:促絲裂原活化蛋白激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、抗氧化酶系統(tǒng)、谷胱甘肽系統(tǒng)等。念珠菌侵入機(jī)體后,機(jī)體的防御首先表現(xiàn)為非特異性免疫吞噬細(xì)胞的吞噬作用,吞噬細(xì)胞釋放大量的反應(yīng)活性氧簇,對念珠菌產(chǎn)生很強的氧化殺傷作用,而念珠菌能夠通過多種不同途徑產(chǎn)生抗氧化作用。
一、促絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
MAPK轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是近年來發(fā)現(xiàn)的廣泛存在于真菌中的信號通路,主要參與細(xì)胞對外界壓力脅迫的適應(yīng)、細(xì)胞形態(tài)轉(zhuǎn)換、細(xì)胞壁生物合成以及毒力等過程,是影響真菌致病力的因素之一。念珠菌中主要有4條MAPK途徑:Hog途徑、Mkc1途徑、Cek1途徑和Cek2途徑。其中Hog途徑被認(rèn)為與感受和適應(yīng)氧化壓力關(guān)系最為密切,同時參與調(diào)節(jié)其他的途徑。
二、抗氧化酶系統(tǒng)
主要包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶等,這些酶能夠催化分解活性氧物質(zhì),有效抵抗氧化應(yīng)激。過氧化氫酶幾乎存在于所有生物體內(nèi),真菌中的過氧化氫酶可以抵消宿主吞噬細(xì)胞的氧化防御反應(yīng);SOD是生物體內(nèi)重要的抗氧化酶,通常情況下,SOD有SOD1~3三種亞型,其中SOD2是大多數(shù)真核生物線粒體抗氧化防御系統(tǒng)不可缺少的一個重要組成部分。白念珠菌有6個SOD編碼基因Sod1~6。已經(jīng)證明,Sod1~5在對數(shù)期和固定相有保護(hù)作用,Sod1對毒力作用很重要。Sod4、Sod5基因缺陷的白念珠菌,在面對吞噬細(xì)胞作用時表現(xiàn)出較低的存活率。
三、谷胱甘肽系統(tǒng)
谷胱甘肽幾乎存在于所有的細(xì)胞內(nèi),能幫助保持正常免疫系統(tǒng)的功能,并具有抗氧化和解毒作用。有學(xué)者用過氧化氫刺激臨床分離的8種念珠菌,測定發(fā)現(xiàn),這些念珠菌細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽水平不同程度下降,其中白念珠菌中的谷胱甘肽水平降低最為明顯。
總之,念珠菌的抗氧化過程是通過上述一個或多個機(jī)制同時發(fā)揮作用,通過對這些機(jī)制的了解,可以為尋找新的藥物作用靶點提供理論依據(jù),對于念珠菌病的防治,具有重要的意義。
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