半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8在某些皮膚病的研究進(jìn)展

2017-04-21 來源：國際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：有研究提示，Caspase8、Caspase3參與了UVB介導(dǎo)的皮膚成纖維細(xì)胞的凋亡，Caspase8和Caspase3在這個(gè)過程中是相互作用的，為解決急性光損傷和改善UVB引起的皮膚光老化提供了新的思路。

　　半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8（Caspase8）是Caspase家族中關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase。目前認(rèn)為，Caspase8和Caspase3在Caspase級聯(lián)反應(yīng)中處于核心地位，是細(xì)胞凋亡發(fā)生的關(guān)鍵步驟及一切凋亡信號傳導(dǎo)的共同通路。

　　一、Caspase8的生物學(xué)功能

　　參與細(xì)胞凋亡：Caspase8是死亡受體介導(dǎo)的外源性凋亡途徑關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase；參與T細(xì)胞增殖和免疫應(yīng)答：研究表明，Caspase8在淋巴細(xì)胞對外界抗原刺激引起的反應(yīng)性增殖中發(fā)揮重要的作用。Fas信號通路的功能被限制在誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞死亡和外周免疫耐受上，這種功能的缺陷會(huì)導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的凋亡缺陷，從而產(chǎn)生自身免疫性淋巴細(xì)胞增多綜合征；

　　參與細(xì)胞遷移/黏附：研究發(fā)現(xiàn)，Caspase8前體在決定細(xì)胞遷移還是黏附上起著重要的作用，這種作用是通過Src的磷酸化來限制Caspase8前體轉(zhuǎn)變成Caspase8控制的；參與血管內(nèi)皮形成：隨著研究的深入，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，Caspase8還具有其他非凋亡的生物學(xué)功能。

　　二、Caspase8與疾病的關(guān)系

　　腫瘤：研究發(fā)現(xiàn)，CASP8由于其甲基化、基因突變等原因引起Caspase8表達(dá)的缺失，與成神經(jīng)細(xì)胞瘤、原始神經(jīng)外胚層腫瘤、小細(xì)胞肺癌等腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。許多腫瘤之所以能在短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)或增大，可能是因?yàn)殚L期缺少一種合適的微環(huán)境，導(dǎo)致Caspase8在這些腫瘤中不能耐受。

　　皮膚病：有研究提示，Caspase8、Caspase3參與了UVB介導(dǎo)的皮膚成纖維細(xì)胞的凋亡，Caspase8和Caspase3在這個(gè)過程中是相互作用的，為解決急性光損傷和改善UVB引起的皮膚光老化提供了新的思路。Caspase8還與皮膚的其他損傷有關(guān)。

　　三、Caspase8抑制劑

　　細(xì)胞型Fas相關(guān)的死亡區(qū)域蛋白樣白細(xì)胞介素1轉(zhuǎn)換酶抑制蛋白（c-FLIP）最初被定義為通過與Caspase8競爭FADD的一種死亡受體信號的抑制劑，一直認(rèn)為是一種重要的凋亡抑制蛋白。近年來，研究明確了c-FLIP與T淋巴細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的存活及增殖也密切相關(guān)。

　　四、結(jié)語

　　Caspase8作為Caspase家族中關(guān)鍵的啟動(dòng)型Caspase，越來越受到人們的重視。除了與凋亡密切相關(guān)，Caspase8還參與T細(xì)胞增殖與免疫應(yīng)答、血管內(nèi)皮細(xì)胞形成、細(xì)胞遷移/黏附等過程，不僅參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，還與皮膚成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞等的凋亡及其引起相關(guān)疾病和損傷密切相關(guān)。