垂體腫瘤轉(zhuǎn)換基因1與皮膚相關(guān)疾病的研究進(jìn)展

2017-04-21 來源：國際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干擾素通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在SLE的發(fā)病中主要參與關(guān)鍵信號蛋白的調(diào)節(jié)。在SLE患者的上層血清中，PTTG1-miR-146a表達(dá)級別與患者疾病的活動(dòng)、腎功能及蛋白尿也相關(guān)。

　　近些年，全基因組關(guān)聯(lián)分析揭示了許多與復(fù)雜性皮膚疾病相關(guān)的易感基因，其中垂體腫瘤轉(zhuǎn)換基因1（PTTG1）與銀屑病、SLE和鱗狀細(xì)胞癌（SCC）等疾病均有一定的相關(guān)性，為研究其發(fā)病機(jī)制提供了新的視角。

　　PTTG1是近些年從大鼠垂體腫瘤中發(fā)現(xiàn)的原癌基因，能在多種癌細(xì)胞中大量表達(dá)。在健康人的組織中，PTTG1除在睪丸精子形成期高表達(dá)外，在大部分健康人體組織中只有極低表達(dá)甚至檢測不到。

　　一、PTTG1與銀屑病

　　近期研究證實(shí)，PTTG1為尋常性銀屑?。≒V）的易感基因，PTTG1的異常表達(dá)可以影響其進(jìn)程，PTTG1多態(tài)性rs2431697與漢族人PV的易感性相關(guān)，表明PTTG1在PV的發(fā)病中可能有重要作用，同時(shí)也可能是其病因?qū)W治療的一個(gè)潛在基因靶點(diǎn);PTTG1在PV皮損中表達(dá)增強(qiáng)，能促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖并抑制分化，是調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和分化的不可缺少的轉(zhuǎn)錄因子。

　　二、PTTG1與SLE

　　PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干擾素通路的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在SLE的發(fā)病中主要參與關(guān)鍵信號蛋白的調(diào)節(jié)。在SLE患者的上層血清中，PTTG1-miR-146a表達(dá)級別與患者疾病的活動(dòng)、腎功能及蛋白尿也相關(guān)。因此，PTTG1-miR-146a能通過調(diào)節(jié)SLE的免疫學(xué)通路來參與其發(fā)病機(jī)制。

　　三、PTTG1與皮膚SCC

　　PTTG1在皮膚SCC中表達(dá)增加，在表皮的癌變和惡性進(jìn)展中起著特殊作用。Ki67也是一種貫穿細(xì)胞周期的經(jīng)典的增殖標(biāo)記物，在皮膚SCC中，PTTG1的表達(dá)級別與Ki67也呈正相關(guān)，因此，PTTG1也可以作為皮膚SCC、日光性角化、鮑恩病等潛在增殖標(biāo)記物。但PTTG1在所有角質(zhì)形成細(xì)胞增殖增加的疾病中表達(dá)均升高，因此，并不適合作為一個(gè)皮膚SCC的預(yù)兆性標(biāo)記物。

　　四、結(jié)語

　　PTTG1基因與銀屑病、SLE、SCC、干燥綜合征等皮膚相關(guān)疾病的發(fā)病有一定的相關(guān)性。PTTG1是銀屑病發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵分子，同時(shí)也可能是銀屑病潛在的藥物治療靶點(diǎn)；PTTG1的突變可能會(huì)影響到SLE患者體內(nèi)干擾素系統(tǒng)的異常激活，影響疾病的活動(dòng)程度等；皮膚SCC中PTTG1的表達(dá)上調(diào)與突變的p53蛋白的異常積累一同發(fā)揮作用，可以將PTTG1作為標(biāo)記物。

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