皮膚老化是一個復雜的生物學過程,影響皮膚的各層,但主要在真皮。彈性纖維在真皮中形成彈性纖維網(wǎng)維持皮膚的彈性,占真皮細胞外基質(zhì)的2%~4%,在皮膚衰老中起著一定的作用。
一、彈性纖維的結(jié)構(gòu)
成熟的彈性纖維主要由彈性蛋白、原纖維蛋白微纖維及與彈性纖維有關(guān)的糖蛋白3部分組成。
1.彈性蛋白:在彈性纖維中的含量達90%,具有良好的順應性和回彈性,賦予彈性纖維以彈性特質(zhì)。
2.原纖維蛋白微纖維:是彈性蛋白在細胞外附著的骨架,負責傳遞信號并對彈性纖維的構(gòu)建起組織和包裝作用,其結(jié)構(gòu)組成復雜。
3.彈性纖維相關(guān)糖蛋白:彈性纖維的主體是彈性蛋白和原纖維蛋白,但一些其他的細胞外成分也會參與彈性纖維的構(gòu)成。常見的有:微纖維相關(guān)的糖蛋白(MAGP)、潛在的生長轉(zhuǎn)化因子綁定蛋白(LTBP)、腓骨蛋白、LOX、emilin-1等。
二、彈性纖維與皮膚衰老的關(guān)系
人體彈性蛋白主要在胚胎晚期至新生兒早期合成,成人階段幾乎不再有新的彈性蛋白產(chǎn)生。在內(nèi)源性老化和光老化過程中,彈性纖維發(fā)生不同的變化。
1.內(nèi)源性老化的皮膚比年輕的皮膚彈性和柔韌度降低,彈性纖維網(wǎng)斷裂和衰退,表現(xiàn)為皮膚變平和細小的皺紋;在內(nèi)源性老化中,不僅包括纖維性的ECM成分的降解,而且還包括一些低聚糖片段的丟失。
2.光老化皮膚的特點是既有分解代謝,又有合成代謝的重塑、改造。皮膚表現(xiàn)為粗糙和深皺紋,原因不僅是富含原纖維蛋白的微纖維在表皮真皮交界處丟失,彈性蛋白變性,更重要的是在真皮深層混亂的彈性纖維蛋白物質(zhì)的沉積,彈性蛋白的功能也受到影響。
3.彈性纖維的降解:體內(nèi)至少有2種彈性蛋白酶,一種是嗜中性粒細胞的彈性蛋白酶,另一種是皮膚成纖維細胞的彈性蛋白酶,而皮膚成纖維細胞的彈性蛋白酶是金屬蛋白家族。嗜中性粒細胞的彈性蛋白酶可降解各型彈性纖維,尤其是伸展纖維和成熟的彈性纖維,成纖維細胞彈性蛋白酶作用于耐酸纖維和伸展纖維。
三、彈性纖維的修復策略
彈性纖維健康狀態(tài)是建立在各組成蛋白合成充足,并得以有效組裝,同時能夠避免破壞因素干擾的基礎上。對于皮膚衰老造成的彈性纖維合成不足,或結(jié)構(gòu)過早、過快破壞,彈性纖維的修復可歸納為促進組成蛋白表達、改善組裝條件、減少破壞因素三方面。
1.促進組成蛋白的合成:作為彈性纖維的主體,彈性蛋白是主要目的蛋白,其相關(guān)促表達方法主要有3種:靶基因轉(zhuǎn)染、外源性因子刺激及抑制成纖維細胞老化促進其向合成表型轉(zhuǎn)變。
2.促進彈性纖維各組成蛋白的有效組裝:彈性蛋白原合成并分泌至細胞外后,在微纖維上定位沉積,并通過凝聚、交聯(lián)等作用才能形成成熟的彈性纖維,這一過程即為彈性纖維的組裝。未經(jīng)有效組裝的彈性纖維無法執(zhí)行正常的生理功能。
3.減少危險因子的破壞:叢生蛋白(clusterin)能有效地抑制UV誘導的彈性纖維聚集,但不能阻止光老化引起的彈性組織變性。
彈性蛋白酶抑制劑:姜、薔薇屬的有效提取物能有效地抑制成纖維細胞彈性蛋白酶。研究顯示,抗皺紋治療后,皺紋的減輕與彈性纖維的增高有線性關(guān)系,也表明皮膚彈性的增加與彈性纖維的修復有很近的相關(guān)性。合成的彈性蛋白酶抑制劑,可以有效地阻止皺紋的形成而不降低皮膚的彈性。此外鞣花酸和丹寧酸可以綁定彈性蛋白,保護其不被水解。
四、結(jié)語
鑒于彈性纖維在皮膚老化中起著一定的作用,如何促進彈性纖維的高質(zhì)量修復,需同時保證其組成蛋白的合成、組裝及結(jié)構(gòu)維持三大環(huán)節(jié)的有效進行。通過對各環(huán)節(jié)機制的深入研究,尋找能夠同時貫穿三者的修復方案,將對延緩皮膚衰老有重要意義。
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