既往少有人關(guān)注黑素轉(zhuǎn)運(yùn)到角質(zhì)形成細(xì)胞后的情況,以至于現(xiàn)有的知識無法解釋黑素的降解過程。黑素的降解是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過程,細(xì)胞自噬是可能的降解方式,并受到酪氨酸酶、紫外線、體內(nèi)激素等多種因素的影響。
一、黑素的生物降解
1.黑素合成后被運(yùn)輸至MC的樹突末端,在多種分子機(jī)制的調(diào)控下,由樹突向鄰近的角質(zhì)形成細(xì)胞(KC)轉(zhuǎn)運(yùn),最后在KC內(nèi)被降解,并隨著KC的脫落而排出。
2.近年的研究證實(shí),孤立的黑素小體能表達(dá)溶酶體酶類,如組織蛋白酶D、B和γ-谷氨酸-γ-羧基肽酶。研究發(fā)現(xiàn)溶酶體水解酶能很快降解黑素小體的脂質(zhì)成分,但黑素的超微結(jié)構(gòu)很難被破壞,提示單一的水解機(jī)制并沒有降解黑素的能力。
3.體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),黑素可以被一些氧化劑,如過氧化氫、高錳酸鉀等氧化分解,同時(shí)伴隨著自發(fā)性熒光的發(fā)生和吸光度的降低。研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑通過線粒體和NADPH氧化酶的參與誘發(fā)活性氧導(dǎo)致黑素瘤細(xì)胞凋亡。
二、自噬和異噬在黑素降解中的作用
研究提示黑素很可能通過細(xì)胞自噬途徑進(jìn)行降解。細(xì)胞自噬參與了表皮角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)黑素小體的降解。黑素小體也可能是在吞噬細(xì)胞-巨噬細(xì)胞、表皮血管內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞的異體吞噬體中被降解。
三、影響黑素降解的因素
1.人類種族:已知種族因素影響黑素小體在表皮角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)的分布,不同種族來源的角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)黑素的降解不同,隨著時(shí)間的推移,黑素降解呈現(xiàn)出一定的時(shí)間依賴性。
2.紫外線(UV):研究證實(shí)UV可以通過影響黑素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)過程及促進(jìn)黑素的重新分布來達(dá)到保護(hù)細(xì)胞核,避免DNA發(fā)生損傷的作用。但是UV能否同時(shí)通過抑制黑素的降解來增加黑素在角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)的含量,尚待進(jìn)一步研究。
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