念珠菌屬和曲霉屬以及新生隱球菌無(wú)性期的生物學(xué)分類屬于子囊菌亞門(mén),隱球菌屬的有性期則屬擔(dān)子菌亞門(mén)。其中白念珠菌、煙曲霉及新生隱球菌是此三屬真菌中臨床最常見(jiàn)也是最重要的3種代表性致病真菌。按與人體親近的程度可以將能在正常人體內(nèi)定植的白念珠菌歸為親人真菌,將人類室內(nèi)空氣環(huán)境中十分容易分離到的煙曲霉歸為室內(nèi)真菌,而將在自然環(huán)境中生存卻可由鳥(niǎo)類等媒介帶進(jìn)人類身邊的新生隱球菌劃為室外真菌。3種真菌由于侵入人體的途徑和機(jī)制不完全相同,其感染率和致死率也各異。因此,了解白念珠菌、煙曲霉及新生隱球菌感染特異性免疫應(yīng)答的近期進(jìn)展并對(duì)其特點(diǎn)進(jìn)行比較十分必要。
這3種常見(jiàn)機(jī)會(huì)性致病真菌感染宿主的適應(yīng)性免疫應(yīng)答過(guò)程大體相似。白念珠菌、煙曲霉或新生隱球菌入侵后,即被宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別,通過(guò)天然免疫細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞及共刺激分子等作用,激活機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫及體液免疫應(yīng)答。特異性細(xì)胞免疫主要以T淋巴細(xì)胞應(yīng)答為主,包括CD4+T和CD8+T細(xì)胞。其中CD4+T細(xì)胞通過(guò)Th1、Th2、Th17及調(diào)節(jié)T細(xì)胞發(fā)揮輔助殺滅作用,Th1主要介導(dǎo)吞噬清除胞內(nèi)寄生菌,Th2與輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體有關(guān),Th17則分泌IL-17保護(hù)機(jī)體。CD8+T則發(fā)揮以顆粒酶穿孔素為主的細(xì)胞毒效應(yīng)。B淋巴細(xì)胞主導(dǎo)著特異性體液免疫應(yīng)答,通過(guò)分泌IgA、IgG和IgM等保護(hù)性抗體以保護(hù)宿主抵御感染和防止菌體免疫逃逸。白念珠菌感染主要激活機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫,以CD4+T細(xì)胞的Th1、Th2及Th17亞群分泌的細(xì)胞因子為主,Th1/Th2/Th17保持平衡是機(jī)體清除白念珠菌感染的關(guān)鍵。CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒功能則為輔,體液免疫應(yīng)答的功能尚未完全明了。煙曲霉感染的免疫應(yīng)答和白念珠菌相似,宿主的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答尤其是CD4+Th細(xì)胞的各個(gè)亞群分泌的代表性細(xì)胞因子,如IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17等占主導(dǎo),體液免疫應(yīng)答的功能尚存在爭(zhēng)議。而新生隱球菌感染起主要作用的是特異性體液免疫應(yīng)答,由B淋巴細(xì)胞增殖分化產(chǎn)生的保護(hù)性抗體介導(dǎo),其中IgG和IgM是抵御感染的主力軍,在保護(hù)宿主方面發(fā)揮著關(guān)鍵的作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)則為其次。
特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答在機(jī)體抗白念珠菌、煙曲霉和新生隱球菌感染中意義重大。隨著免疫受損人群的不斷增多,這3種常見(jiàn)真菌引起的系統(tǒng)性感染也不斷增多,嚴(yán)重影響著人類的生命安全及健康。了解熟悉白念珠菌、煙曲霉和新生隱球菌感染的特異性免疫應(yīng)答進(jìn)展及異同點(diǎn),將促進(jìn)臨床預(yù)防和治療。
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