斑駁病是一種少見的常染色體顯性遺傳病。臨床表現(xiàn)為先天性白斑，其大小通常不隨年齡增長而變化；白斑主要累及額部中央，呈三角形或菱形，常合并白發(fā)，稱為白色額發(fā)，胸、腹、四肢等部位亦可見白斑。組織病理學(xué)顯示，白斑部位黑素細(xì)胞完全缺失。該病具有遺傳異質(zhì)性，大多數(shù)由kit基因突變引起，kit基因突變使發(fā)育早期的成黑素細(xì)胞在神經(jīng)嵴的增殖或遷移缺陷，引起黑素細(xì)胞缺失，從而導(dǎo)致斑駁病的發(fā)生。目前研究表明，該病尚存在其他致病基因，如SLUG基因、MC1R基因。

　　1、kit基因

　　kit基因是一種原癌基因，也稱為c-kit或CD117基因，起源于HZ4貓肉瘤病毒，主要編碼受體酪氨酸激酶（RTK）。kit在多種細(xì)胞中表達(dá)，其中有胃腸道Cajal細(xì)胞、肥大細(xì)胞、造血干細(xì)胞、生殖細(xì)胞、黑素細(xì)胞以及這些細(xì)胞的腫瘤等。kit基因是斑駁病的主要致病基因，約75%斑駁病患者存在kit基因雜合突變。

　　kit基因型與臨床表型的關(guān)系：斑駁病臨床表型的嚴(yán)重程度與kit基因突變位點(diǎn)密切相關(guān)，且與kit受體蛋白功能缺失程度一致。kit基因細(xì)胞外配體結(jié)合域的突變，形成無功能kit受體蛋白，約50%kit受體蛋白功能缺失，導(dǎo)致kit依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路出現(xiàn)單倍劑量不足效應(yīng)，引起輕的臨床表型，患者表現(xiàn)為白額及腹側(cè)軀干較小的白斑，或僅有白色額發(fā)，甚至無白斑及白發(fā)。有研究對(duì)1個(gè)中國斑駁病家系的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，kit外顯子13的雜合突變c.1900ins4（ATGA），該移碼突變導(dǎo)致翻譯提前終止，截短的kit多肽由胞外配體結(jié)合域、跨膜域和胞內(nèi)TK域近端部分組成，使該家系14例患者白斑累及皮膚表面積從<5%到>40%不等，臨床表型介于輕至重型之間；還有學(xué)者在1個(gè)中國斑駁病家系檢測到錯(cuò)義突變c.2590T>C，該突變位于kit蛋白的TK2域，導(dǎo)致絲氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楦彼幔╬.ser864pro），引起嚴(yán)重的臨床表型。該學(xué)者指出大多數(shù)中國斑駁病患者的突變位于kit的TK1和TK2域，且導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床表型，并提出這是中國斑駁病不同于其他種族的特點(diǎn)。

　　遺傳方式與外顯：目前大多數(shù)斑駁病家系遺傳方式支持常染色體顯性遺傳，但有學(xué)者提出，斑駁病的常染色體顯性遺傳方式可能需要重新評(píng)估，可以被描述為中間型而不是真正的顯性遺傳方式。有作者提出，kit突變導(dǎo)致的斑駁病白斑特征可能不完全外顯。斑駁病純合子的臨床表型比雜合子更嚴(yán)重。

　　2、SLUG基因

　　SLUG（SNAI2）基因，又稱鋅指神經(jīng)嵴轉(zhuǎn)錄因子，位于人染色體8q11，長4034bp，包含3個(gè)外顯子，其編碼蛋白為SLUG蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量約30000，由5個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)組成，是鋅指蛋白基因家族的一員。有學(xué)者通過對(duì)斑駁病患者進(jìn)行SLUG基因突變檢測分析，證實(shí)SLUG基因是導(dǎo)致斑駁病的另一個(gè)致病基因。

　　3、人類黑質(zhì)皮素受體1（MC1R）基因

　　MC1R基因位于染色體16q24.3，目前認(rèn)為由1個(gè)外顯子組成。MC1R編碼的蛋白質(zhì)屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族。有學(xué)者對(duì)1例患斑駁病和赤褐色頭發(fā)的日本女孩進(jìn)行kit和MC1R編碼區(qū)的DNA基因組進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)kit基因的錯(cuò)義突變p.P832L和MC1R基因的純合子變異體p.I120T。p.P832L突變位于kit基因的TK2域的高度保守的酶切位點(diǎn)，這兩個(gè)突變共同存在的情況下導(dǎo)致獨(dú)特的頭發(fā)顏色。

　　4、結(jié)語

　　大多數(shù)斑駁病是常染色體顯性遺傳，但是否存在其他遺傳特點(diǎn)或不完全外顯尚需進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。盡管kit基因突變位點(diǎn)與臨床表型的關(guān)系密切，但有少數(shù)研究報(bào)告其基因型與臨床表型不相符，原因尚需進(jìn)一步探討。SLUG、MC1R基因突變與斑駁病的發(fā)生相關(guān)，但對(duì)這兩個(gè)基因的研究很少。