內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在皮膚病的研究進(jìn)展

2017-04-20 來(lái)源：國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：皮膚免疫相關(guān)疾?。河凶髡咴谄つw細(xì)胞中觀察到大量CNR1和CNR2調(diào)節(jié)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，包括皮膚神經(jīng)纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、KC和皮膚附屬器細(xì)胞。

　　內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（ECS）在人體廣泛分布，參與諸如免疫、疼痛、瘙癢等生理病理過(guò)程，并在調(diào)節(jié)瘙癢中起重要作用，影響?zhàn)W的發(fā)生與發(fā)展。

　　1、ECS及其研究進(jìn)展

　　ECS是由內(nèi)源性大麻素、G蛋白耦聯(lián)的大麻素受體（CNR）、激活它們的大麻素衍生物及其相關(guān)的生物化學(xué)體系組成。ECS屬于具有生物活性的不飽和脂肪酰胺類和酯類。ECS主要通過(guò)兩種重要的G蛋白耦聯(lián)型大麻素Ⅰ型受體（CNR1）和大麻素Ⅱ型受體（CNR2）發(fā)揮其生理效應(yīng)。研究顯示，通過(guò)調(diào)節(jié)ECS，可影響人體各種生理病理過(guò)程，具有保護(hù)神經(jīng)、抗炎、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)等作用。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)參與皮膚細(xì)胞存活、增殖和分化的調(diào)控，是維持皮膚穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因素。大麻素受體作為ECS的重要組成部分起著關(guān)鍵作用。

　　CNR1：主要位于腦、脊髓與外周神經(jīng)系統(tǒng)中。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)生理應(yīng)激或病理刺激時(shí)，CNR1被激活，經(jīng)G蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP含量減少，并進(jìn)一步抑制了依賴cAMP的蛋白激酶。

　　CNR2：主要分布于外周調(diào)控免疫功能的細(xì)胞中。已有報(bào)道，CNR2在正常皮膚主要分布于上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、感覺(jué)神經(jīng)纖維、毛囊、汗腺等部位，參與皮膚感覺(jué)傳導(dǎo)、疼痛機(jī)制、皮膚免疫、皮膚腫瘤、細(xì)胞分化等重要的生理病理過(guò)程。

　　2、ECS與皮膚

　　近年來(lái)，隨著ECS研究的深入，發(fā)現(xiàn)ECS參與皮膚細(xì)胞增殖，存活和分化的調(diào)控，是維持皮膚穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵決定因素。

　　表皮：在皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中存在ECS的目標(biāo)因子N-花生四烯酰乙醇胺（AEA）。研究證實(shí)，AEA無(wú)論在體外模型還是細(xì)胞中均明顯抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡。因此，大麻素受體激動(dòng)劑可作為銀屑病治療的藥物之一。

　　皮膚附屬器：研究表明，內(nèi)源性大麻素也上調(diào)參與脂類合成關(guān)鍵基因的表達(dá)。人皮脂腺細(xì)胞可能通過(guò)CNR2介導(dǎo)的內(nèi)源性大麻素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，正調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和細(xì)胞凋亡。提示ECS的脂質(zhì)介質(zhì)是人類毛囊皮脂腺單位生長(zhǎng)控制的關(guān)鍵因素之一。

　　皮膚免疫相關(guān)疾?。河凶髡咴谄つw細(xì)胞中觀察到大量CNR1和CNR2調(diào)節(jié)介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，包括皮膚神經(jīng)纖維細(xì)胞、肥大細(xì)胞、KC和皮膚附屬器細(xì)胞。

　　皮膚瘙癢：大麻素受體激動(dòng)劑可以通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)源性大麻素在皮膚各層的分布數(shù)量有效緩解不同程度疼痛和瘙癢，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)有可能成為止癢靶位。

　　3、結(jié)語(yǔ)

　　皮膚ECS的主要生理功能可能是適當(dāng)控制和均衡皮膚細(xì)胞增殖、分化、存活以及調(diào)節(jié)其免疫能力和（或）耐受性。越來(lái)越多的研究表明，內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)與許多皮膚病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，靶向調(diào)控內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)可能有益于相關(guān)皮膚病的治療。