表觀遺傳學研究提示，皮膚腫瘤中存在DNA異常甲基化。DNA異常甲基化影響癌基因和抑癌基因的表達以及基因組的穩(wěn)定性，從而導致腫瘤的發(fā)生發(fā)展，DNA甲基化檢測技術(shù)彌補了傳統(tǒng)檢測方法耗時長且不能大規(guī)模分析的缺點，為皮膚腫瘤的表觀遺傳學機制及大規(guī)模表觀遺傳學標志物的探尋和發(fā)現(xiàn)提供了高效的技術(shù)平臺。

　　一、DNA甲基化

　　DNA甲基化是表觀遺傳學的重要內(nèi)容之一，該DNA修飾方式在不改變基因序列的前提下實現(xiàn)對基因表達的調(diào)控。DNA甲基化導致腫瘤發(fā)生的主要機制為：①抑癌基因啟動子區(qū)被異常甲基化，基因表達沉默進而導致腫瘤發(fā)生；②細胞周期調(diào)控基因甲基化異常，細胞調(diào)控周期紊亂使腫瘤細胞增殖過速；③腫瘤侵襲相關(guān)基因甲基化異常使腫瘤擴散轉(zhuǎn)移，DNA損傷修復基因異常甲基化使腫瘤發(fā)生率增加。

　　二、DNA甲基化與皮膚腫瘤

　　研究證實，DNA甲基化異常與黑素瘤、皮膚基底細胞癌、皮膚鱗狀細胞癌、皮膚T細胞淋巴瘤的發(fā)生密切相關(guān)。

　　1DNA甲基化與黑素瘤：

　　Fibulin-1（FBLN1）是2013年發(fā)現(xiàn)的一種新的腫瘤抑制基因，通過研究發(fā)現(xiàn)，皮膚黑素瘤組織中啟動子甲基化率明顯高于瘤旁正常皮膚組織，該基因啟動子區(qū)CpG島發(fā)生高甲基化時FBLN1表達沉默進而導致黑素瘤的發(fā)生。研究顯示，在皮膚黑素瘤患者中，F(xiàn)BLN1基因甲基化狀態(tài)與總生存期呈負相關(guān)，因此，F(xiàn)BLN1基因啟動子區(qū)域高甲基化可提供預后的潛在生物標志物，并可作為總體生存期的獨立預測指標。DNA甲基化是腫瘤進展和轉(zhuǎn)移的一個重要標志。黑素瘤腦轉(zhuǎn)移與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的基因存在差異甲基化CpG位點。所有異常甲基化基因中HOX家族成員受影響最為顯著，黑素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中，HOXD9基因表達明顯增高，表明HOXD9甲基化狀態(tài)可能影響黑素瘤患者的預后。

　　研究表明，基因沉默可以加速黑素瘤進展，與預后不良有關(guān)，同時MAPK13異常甲基化可作為診斷皮膚原發(fā)性黑素瘤和良性色素痣的一個鑒別指標。

　　2DNA甲基化與皮膚基底細胞癌（BCC）：

　　BCC的發(fā)生與多種癌基因、抑癌基因以及凋亡調(diào)控基因的表達異常有關(guān)，如FHIT、PTCH1等。有作者在BCC患者中通過甲基化特異性PCR，結(jié)合亞硫酸氫鹽的依賴限制性分析顯示，F(xiàn)HIT腫瘤抑制基因啟動子的超甲基化頻率高達88％，其編碼的FHIT蛋白表達全部缺失。結(jié)節(jié)性BCC比淺表性BCC更容易出現(xiàn)多個基因啟動子區(qū)域甲基化。

　　3DNA甲基化與皮膚鱗狀細胞癌（SCC）：

　　在癌細胞中,抑癌基因啟動子區(qū)異常甲基化，基因表達沉默從而導致皮膚SCC發(fā)生。

　　4DNA甲基化與皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）：

　　T細胞主要凋亡機制是Fas途徑,而Fas啟動子區(qū)域存在多個CpG島，啟動子異常甲基化可以抑制Fas轉(zhuǎn)錄、蛋白表達，降低細胞凋亡敏感性，最終導致腫瘤發(fā)生。

　　三、結(jié)語

　　基因啟動子區(qū)異常甲基化檢測手段日益完善，皮膚腫瘤相關(guān)基因異常甲基化成為目前研究的焦點。隨著對表觀遺傳學研究的深入以及新腫瘤候選基因的發(fā)現(xiàn)，DNA異常甲基化可作為腫瘤發(fā)生的生物指標，同時與其他標志物如基因突變等共同分析，將有利于提高腫瘤診斷的特異性，同時為腫瘤治療及預后評估提供依據(jù)。