Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs細(xì)胞)是具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴細(xì)胞的一個亞群,在自身免疫性疾病、器官移植免疫耐受、抗腫瘤免疫及過敏性疾病中均發(fā)揮重要作用。
一、Tregs細(xì)胞的作用機(jī)制
Tregs細(xì)胞可抑制機(jī)體對自身抗原及病原微生物的免疫應(yīng)答,在自身免疫性疾病、過敏性疾病、腫瘤免疫和感染性疾病中均發(fā)揮重要作用。目前認(rèn)為與以下3方面相關(guān):①Tregs細(xì)胞能夠直接抑制多種效應(yīng)細(xì)胞及抗原提呈細(xì)胞的活化與功能;②分泌抑制性細(xì)胞因子作用于T細(xì)胞,如白細(xì)胞介素(IL)10、IL-35和TGF-β;③通過阻斷重要細(xì)胞因子或代謝產(chǎn)物的生成來抑制效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答。
二、Tregs細(xì)胞在感染免疫中的作用
Tregs細(xì)胞在天然免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答中均可發(fā)揮作用,在一些病原體感染過程中,Tregs細(xì)胞快速到達(dá)感染部位,調(diào)控免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的病理反應(yīng)強(qiáng)度,抑制組織損傷的相關(guān)信號,從而減輕病理性損傷程度,但這也可能引起感染狀態(tài)的持續(xù)存在。研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)oxp3+Tregs細(xì)胞在宿主防御特定病毒(如單純皰疹病毒2型,西尼羅腦炎病毒和淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒)和一些寄生蟲感染中發(fā)揮保護(hù)性作用;在白念珠菌不同感染類型中的作用不同,Th17細(xì)胞在宿主免疫中最重要的功能之一是抗真菌免疫,在真菌感染中可發(fā)揮保護(hù)性作用;在細(xì)菌感染性疾病中,抗原特異性Tregs細(xì)胞的存在能夠抑制機(jī)體的抗菌免疫應(yīng)答,從而有利于細(xì)菌在宿主體內(nèi)持續(xù)存在,產(chǎn)生有害作用。還有研究發(fā)現(xiàn),Tregs細(xì)胞的持續(xù)存在與多重耐藥結(jié)核病緊密相關(guān)。因此,Tregs細(xì)胞在不同病原微生物感染中發(fā)揮的作用不同。
三、結(jié)語
伴隨Foxp3+Tregs細(xì)胞轉(zhuǎn)基因小鼠的成功構(gòu)建、抗CD25抗體的應(yīng)用及免疫磁珠細(xì)胞分選技術(shù)的成熟,選擇性敲除或增加動物模型體內(nèi)CD4+CD25+Foxp3+Tregs細(xì)胞為后續(xù)功能研究提供了技術(shù)支持,Tregs細(xì)胞在宿主抵御各種病原微生物感染中的保護(hù)性或抑制性作用正逐漸得到認(rèn)識。Tregs細(xì)胞、病原微生物和宿主免疫應(yīng)答之間存在錯綜復(fù)雜的關(guān)系,明確Tregs細(xì)胞在宿主感染免疫和免疫穩(wěn)態(tài)中的作用可能為難治性感染性疾病的靶向治療提供新思路。
治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
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