近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，miRNA在多種疾病中的表達(dá)失調(diào)與疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)，這些miRNA從基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控某些蛋白質(zhì)的翻譯，從而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。在皮膚科領(lǐng)域，在紫外線照射引起的不同光損傷反應(yīng)中，發(fā)現(xiàn)一些特異性表達(dá)的miRNA。研究表明，miRNA在紫外線照射引起的各種細(xì)胞反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用，與人類一系列的光照后皮膚損傷反應(yīng)和疾病有關(guān)。

　　一、皮膚對(duì)紫外線（UV）損傷的反應(yīng)

　　UV照射可以誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和凋亡等，同時(shí)也啟動(dòng)了一套完整的DNA修復(fù)系統(tǒng)和細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)以維持基因組的完整性，不同程度的UV損傷決定了具體的DNA修復(fù)反應(yīng)。

　　二、miRNA與UV導(dǎo)致的皮膚損傷

　　miRNA主要通過與目標(biāo)基因的3′-UTR區(qū)域結(jié)合以負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因的表達(dá)而破壞mRNA的穩(wěn)定性，阻礙蛋白質(zhì)翻譯，這是miRNA依賴性基因抑制的主要機(jī)制。臨床研究表明，miRNA的表達(dá)與一系列UV誘導(dǎo)的皮膚損傷密切相關(guān)，特別是皮膚腫瘤，研究證明其與皮膚癌的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

　　1.UV照射后皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞中miRNA的表達(dá)變化：

　　研究表明，通過對(duì)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞接受UV照射后的研究發(fā)現(xiàn)miRNA表達(dá)的特定模式。有作者應(yīng)用miRNA微陣列技術(shù)和實(shí)時(shí)定量PCR測(cè)定正常人角質(zhì)形成細(xì)胞在不同劑量UVB照射4h和24h后miRNA含量的變化，發(fā)現(xiàn)44個(gè)miRNA的表達(dá)發(fā)生明顯變化，這些變化的miRNA呈時(shí)間依賴性而非照射劑量依賴性。

　　2.miRNA與UV引發(fā)的DNA損傷：

　　UV照射導(dǎo)致DNA損傷引發(fā)的細(xì)胞反應(yīng)是伴隨基因表達(dá)的改變發(fā)生的，這種反應(yīng)在轉(zhuǎn)錄、翻譯及轉(zhuǎn)錄后水平均接受miRNA的調(diào)控。研究表明，miRNA介導(dǎo)的基因調(diào)控比其他大部分的轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控反應(yīng)早。

　　3.miRNA與UV引起的色素沉著：

　　有作者對(duì)miRNA在人類皮膚黑素合成過程中的作用進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，16種miRNA表達(dá)發(fā)生改變，通過上調(diào)和下調(diào)這些miRNA的表達(dá)可調(diào)控色素生成相關(guān)基因的表達(dá)。因此，通過miRNA來(lái)調(diào)控特定基因以治療色素病具有意義。

　　4.miRNA與皮膚光老化：

　　有作者研究了人皮膚中UVA照射上調(diào)c-Jun表達(dá)的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)真皮成纖維細(xì)胞的c-Jun蛋白的增加與miR-155表達(dá)下降密切相關(guān)，表明miR-155可能作為光老化治療的靶點(diǎn)。還有研究顯示，miRNA34c-5p可通過調(diào)節(jié)與衰老相關(guān)分子的表達(dá)來(lái)延緩UVB誘導(dǎo)的提早衰老真皮成纖維細(xì)胞的老化進(jìn)程，這為治療光老化新藥物的研發(fā)提供了新的思路。

　　5.miRNA與光致癌作用：

　　研究發(fā)現(xiàn)，miRNA表達(dá)下調(diào)與UV照射引起的HPV8癌基因水平的上調(diào)及隨后的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。UV照射目前仍是黑素瘤重要的可控危險(xiǎn)因子，研究表明，miRNA參與黑素瘤細(xì)胞的增殖、細(xì)胞周期改變、轉(zhuǎn)移、侵襲、免疫逃逸和耐藥性的發(fā)生，這些功能的調(diào)控大多是通過不同的分子通路來(lái)實(shí)現(xiàn)的。miRNA-143已被證明作用于目標(biāo)基因Syndecan-1以抑制黑素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

　　三、結(jié)語(yǔ)

　　雖然對(duì)UV照射引起皮膚細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控和翻譯后蛋白修飾已有大量研究，但近來(lái)發(fā)現(xiàn)，miRNA在基因翻譯中的調(diào)控作用。目前已明確，多種miRNA與UV誘導(dǎo)的皮膚反應(yīng)尤其是皮膚腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展、侵襲和轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系。而對(duì)于特定miRNA的功能以及miRNA之間的相互作用還需要更進(jìn)一步的研究。