微小核糖核酸（miRNA）是在真核生物中發(fā)現(xiàn)的一類內(nèi)源性具有調(diào)控功能的非編碼RNA，非編碼的RNA分子在轉(zhuǎn)錄后水平能調(diào)節(jié)基因表達(dá)，在腫瘤的發(fā)生中起重要作用。近年來(lái)，對(duì)miRNA在皮膚腫瘤中的研究日漸成熟。

　　1、miRNA在腫瘤中的作用

　　在腫瘤中，miRNA通常以瘤基因或抑瘤基因參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。抑瘤性miRNA具有類似抑瘤基因功能，與腫瘤發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，其表達(dá)下調(diào)或失活將直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。致瘤性miRNA具有類似癌基因功能，與腫瘤發(fā)生呈正相關(guān)，其過(guò)表達(dá)或持續(xù)活化將直接導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展。這些抑瘤性或致瘤性miRNA通過(guò)其靶基因、上游轉(zhuǎn)錄因子及各種反饋調(diào)控回路相互交織組成了復(fù)雜的生物調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為miRNA參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展提供了一種機(jī)制。

　　2、miRNA與基底細(xì)胞癌和皮膚鱗狀細(xì)胞癌

　　近年研究發(fā)現(xiàn)，miRNA的調(diào)節(jié)異常已經(jīng)成為基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制的一條重要途徑，

　　miRNA加工成分包括微處理復(fù)合物，如核酸內(nèi)切酶Drosha酶和Dicer酶、DiGeorge綜合征危象區(qū)基因8蛋白、誘導(dǎo)沉默復(fù)合體，而誘導(dǎo)沉默復(fù)合體又包括Argonaute蛋白1、2，ds-RNA依賴蛋白激酶激活蛋白，Tar結(jié)合蛋白1、2。研究證明，這些蛋白在基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中均有表達(dá)，其中核酸內(nèi)切酶Drosha、DiGeorge綜合征危象區(qū)基因8、Argonaute蛋白1和2、ds-RNA依賴蛋白激酶激活蛋白和Tar結(jié)合蛋白1的表達(dá)在基底細(xì)胞癌中明顯高于健康對(duì)照。有作者通過(guò)對(duì)7例鱗狀細(xì)胞癌皮損和其周邊正常皮膚的微陣列分析，從1205個(gè)miRNA序列中篩選出上調(diào)miRNA包括miR-135b、miR-424和miR-766，下調(diào)的包括miR-30a、miR-378、miR-145、miR-140-3p、miR-30a和miR-26a，證明了不同miRNA表達(dá)的差異性在鱗狀細(xì)胞癌的分子發(fā)病機(jī)制上起重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，miR-365在鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系和組織中的高表達(dá)，證明其無(wú)論在體內(nèi)還是體外均有致瘤作用。

　　3、miRNA和其他非惡性黑素瘤皮膚腫瘤

　　miRNA在其他皮膚腫瘤，如蕈樣肉芽腫（MF）、Merkel細(xì)胞癌組織中的表達(dá)水平有不同程度的上調(diào)或下調(diào)，是這些腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響因素。病毒編碼的miRNA調(diào)節(jié)病毒基因的表達(dá)，參與病毒相關(guān)性皮膚腫瘤的發(fā)生。

　　通過(guò)微陣列分析比較，研究miRNA在MF腫瘤期中的表達(dá)，確定了有差異性的49個(gè)miRNA，大多數(shù)的差異表達(dá)miRNA（30/49）在腫瘤階段上調(diào)。最顯著的差異表達(dá)miR-155和miR-92a、miR-93。有作者通過(guò)研究證明，miRNA和梅克爾多瘤病毒（MCV）與Merkel細(xì)胞癌臨床特征之間的關(guān)系，對(duì)6例MCV陽(yáng)性，10例MCV陰性的腫瘤行微陣列分析發(fā)現(xiàn)，MCV陽(yáng)性的腫瘤上發(fā)現(xiàn)有上調(diào)的36個(gè)miRNA，下調(diào)的20個(gè)miRNA。miRNA在Kaposi肉瘤中的作用主要體現(xiàn)在KSHV編碼的miRNA。病毒編碼的miRNA其序列和功能和人miRNA不同，相對(duì)較為獨(dú)特。12個(gè)KSHV前體miRNA編碼18個(gè)成熟的miRNA已經(jīng)被確認(rèn)。

　　4、結(jié)語(yǔ)

　　近年來(lái)人們對(duì)miRNA的認(rèn)識(shí)已取得很大進(jìn)展，大量新的miRNA被發(fā)現(xiàn)，對(duì)miRNA作用機(jī)制和一些基因功能有了較為全面的認(rèn)識(shí)，已經(jīng)開(kāi)始探索miRNA在腫瘤等疾病的診斷和治療作用。miRNA在皮膚腫瘤領(lǐng)域的研究仍需進(jìn)一步深入，尤其是miRNA對(duì)臨床有幫助的靶基因功能性研究。