藥物攝入可能是誘發(fā)或加重銀屑病的重要原因，某些藥物可能會(huì)直接導(dǎo)致易感個(gè)體發(fā)生銀屑病，也可能引起原有銀屑病病情復(fù)發(fā)或加重。藥物和銀屑病的相關(guān)性可分為：明確可誘發(fā)和加重銀屑病的藥物（如鋰制劑等）；可能與銀屑病發(fā)生和加重的相關(guān)藥物（如干擾素等）。關(guān)于藥物誘發(fā)和加重銀屑病的臨床和組織學(xué)數(shù)據(jù)分析有助于銀屑病發(fā)病機(jī)制的研究，這些可能與銀屑病誘發(fā)或加重的相關(guān)藥物尚需進(jìn)一步的研究，對(duì)易感個(gè)體的預(yù)防有重要的意義。

　　銀屑病是一種病因不明的慢性炎癥性皮膚病，一些藥物可使原有的銀屑病病情加重，或誘發(fā)健康人發(fā)生銀屑病樣皮損。對(duì)藥物加重和誘發(fā)銀屑病的臨床和組織學(xué)的分析，可有助于研究銀屑病的病因和發(fā)病機(jī)制，對(duì)易感個(gè)體的預(yù)防有重要意義。

　　1明確可誘發(fā)和加重銀屑病的藥物

　　1.1鋰制劑：早在20世紀(jì)60年代鋰制劑就開始作為精神疾病和抑郁患者的治療用藥，其與用藥量相關(guān)的毒性作用可發(fā)生在甲狀腺、腎臟和消化道等。鋰制劑對(duì)皮膚的不良反應(yīng)包括痤瘡、斑丘疹、脫發(fā)等，更為嚴(yán)重的是有誘發(fā)銀屑病的可能。有報(bào)道，銀屑病的誘發(fā)或加重與鋰制劑的使用、增加劑量和停用有著明確的時(shí)間關(guān)聯(lián)［1］?；颊邚拈_始用藥到發(fā)疹或銀屑病加重的潛伏期相對(duì)較長，平均為20周。目前，鋰制劑誘發(fā)或加重銀屑病的機(jī)制是肌醇抑制學(xué)說：鋰制劑可能通過肌醇-1-磷酸酶的抑制作用影響細(xì)胞內(nèi)鈣釋放和蛋白激酶-C-肌醇二磷酸通路，從而改變細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞間游離鈣濃度，影響銀屑病皮損表皮增殖的速度，誘發(fā)或加重銀屑病［2］。Wachter等［3］研究證實(shí)，鋰制劑能加速銀屑病患者T細(xì)胞的酪氨酸磷酸化作用，引起角質(zhì)形成細(xì)胞和T細(xì)胞的生化改變，從而誘發(fā)或加重銀屑病。

　　1.2合成抗瘧藥：常用的包括氨酚喹、氯喹。有報(bào)道，服用氯喹后尋常性銀屑病患者可發(fā)展成紅皮病性銀屑病和膿皰性銀屑病。通過4~12周的觀察，發(fā)現(xiàn)其中由氯喹引發(fā)的病情加重現(xiàn)象更為常見。觀察還發(fā)現(xiàn)，大約30%的患者在停用抗瘧藥后癥狀完全消失，與之對(duì)比的是超過60%服用鋰制劑的患者和接近50%服用β受體阻滯劑的患者出現(xiàn)此種情況［4］。這些數(shù)據(jù)說明，抗瘧藥、鋰制劑、β受體阻滯劑均有一定程度加重銀屑病的作用。另有報(bào)道，32例銀屑病患者每日服用氯喹后，其中6例發(fā)生了銀屑病加重，但沒有剝脫性皮炎的病例［5］。

　　目前認(rèn)為，抗瘧藥加重銀屑病的作用機(jī)制為：其化學(xué)結(jié)構(gòu)與轉(zhuǎn)糖苷酶抑制劑丹希丁二胺十分類似，而轉(zhuǎn)糖苷酶參與了銀屑病的病理性表皮分化過程，因此抗瘧藥會(huì)抑制皮膚的轉(zhuǎn)糖苷酶，從而影響細(xì)胞分化而加重銀屑?。?］。

　　1.3β受體阻滯劑：是最常見的誘發(fā)銀屑病藥物，服用β受體阻滯劑后發(fā)生銀屑病加重現(xiàn)象或者誘發(fā)銀屑病的反應(yīng)時(shí)間平均幾天至48周。其中，新發(fā)膿皰性銀屑病和原有銀屑病惡化的患者服用β受體阻滯劑后發(fā)生病情加重現(xiàn)象的反應(yīng)時(shí)間相對(duì)較短，其反應(yīng)時(shí)間不等的機(jī)制尚不明確。鹽酸安他唑啉和普萘洛爾是最早使用的β受體阻滯劑，其中作為心臟選擇性的普萘洛爾，被證實(shí)能在豚鼠中誘發(fā)與銀屑病患者類似的組織學(xué)改變［7］。有報(bào)道，能誘發(fā)發(fā)生銀屑病樣皮損的非心臟選擇性β受體阻滯劑包括納多洛爾、氧烯洛爾等［8］。早在20世紀(jì)80年代就有多位學(xué)者報(bào)道，在β受體阻滯劑美托洛爾、阿替洛爾的治療中，出現(xiàn)銀屑病病情加重的病例。Puig等［9］發(fā)現(xiàn)，眼科為治療慢性原發(fā)性開角型青光眼而局部應(yīng)用噻嗎洛爾可誘發(fā)銀屑病，并且還能促使尋常性銀屑病轉(zhuǎn)變?yōu)榧t皮病性銀屑病。其作用機(jī)制可能是由于β受體阻滯劑通過結(jié)膜，鼻黏膜或眼色素層循環(huán)旁路進(jìn)入體循環(huán)所導(dǎo)致。

　　β受體阻滯劑加重或誘發(fā)銀屑病的機(jī)制可能為：作用于角質(zhì)形成細(xì)胞后，引起cAMP和細(xì)胞內(nèi)鈣減少，從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞增殖并抑制其分化。β受體阻滯劑還可增加角質(zhì)形成細(xì)胞間的游離鈣濃度（與銀屑病皮損的表皮增殖速度相關(guān)），從而誘發(fā)或加重銀屑病。

　　2可能誘發(fā)或加重銀屑病的藥物

　　2.1非甾體類抗炎藥：目前關(guān)于非甾體類抗炎藥是否能誘發(fā)或加重銀屑病是有爭議的。在一項(xiàng)研究中，試驗(yàn)組462例銀屑病患者中，僅有6例患者在口服非甾體類抗炎藥（分別為吲哚美吩和布洛芬）后出現(xiàn)了銀屑病病情加重，并且持續(xù)時(shí)間很短（<2周）［10］。非甾體類抗炎藥誘發(fā)或加重銀屑病的可能作用機(jī)制為：通過環(huán)氧合酶旁路抑制花生四烯酸的代謝，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)白三烯聚集，從而誘發(fā)銀屑病。

　　2.2干擾素（IFN）：有報(bào)道，應(yīng)用干擾素后銀屑病的誘發(fā)和加重現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。實(shí)驗(yàn)證實(shí)在一些特殊病例中即使停用干擾素，銀屑病癥狀仍持續(xù)存在［11］，銀屑病癥狀的嚴(yán)重程度與干擾素的用藥劑量呈正相關(guān)。干擾素誘發(fā)和加重銀屑病的作用機(jī)制尚不明確。

　　2.3抗生素：尤其是鹽酸多西環(huán)素，可能與銀屑病誘發(fā)或加重相關(guān)。但有關(guān)青霉素的報(bào)道顯示，其與銀屑病的誘發(fā)加重并無明顯的關(guān)聯(lián)性。另有報(bào)道，1例37歲的咽炎患者連續(xù)每天2次服用500mg的克拉霉素，在第3天的組織病理檢查中發(fā)現(xiàn)了典型的尋常性銀屑病皮損改變，但該患者出現(xiàn)銀屑病皮損的誘因尚不能排除為咽部感染所致［12］。目前認(rèn)為，抗生素誘發(fā)或加重銀屑病可能是由于表皮cAMP增加所致。

　　2.4腫瘤壞死因子拮抗劑：腫瘤壞死因子拮抗劑是新型銀屑病靶向治療藥物，但有文獻(xiàn)報(bào)道，在一些特殊病例中，英夫利西單抗可以使銀屑病病情加重［13］。另有報(bào)道［14］，腫瘤壞死因子α拮抗劑誘發(fā)了74例新發(fā)銀屑病患者，并使25例原有銀屑病患者病情加重，此報(bào)道中發(fā)現(xiàn)3種腫瘤壞死因子α拮抗劑均可誘發(fā)或者加重銀屑病：其中63例患者由英夫利西單抗誘發(fā)或加重，37例由依那西普引起，26例由阿達(dá)木單抗引起。在47例患者停用腫瘤壞死因子α拮抗劑后，21例銀屑病癥狀完全減輕，20例部分減輕，3例患者的病情趨于穩(wěn)定。

　　3與銀屑病誘發(fā)和加重有關(guān)的藥物

　　3.1精神類疾病治療藥物：除鋰制劑外，有病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，苯二氮卓類藥物與銀屑病加重相關(guān)，其他與銀屑病發(fā)病有關(guān)的精神藥物還包括氟西?。?5］、卡馬西平和奧氮平等。

　　3.2抗真菌藥：作為丙烯胺家族的一員，特比萘芬經(jīng)常用于治療皮膚真菌病。但文獻(xiàn)報(bào)道，有個(gè)別患者在系統(tǒng)使用特比萘芬后出現(xiàn)泛發(fā)性膿皰性銀屑病樣皮損改變［16］。

　　3.3文獻(xiàn)報(bào)道的藥物：咪喹莫特、甲氰咪胍、碘化鉀、鈣拮抗劑、吉非羅奇、血小板抑制劑氯吡格雷、生物制劑優(yōu)特克單抗均可能加重銀屑病的病情［17-18］。

　　4銀屑病誘發(fā)和加重與藥物關(guān)系的探討

　　越來越多的文獻(xiàn)證實(shí)一些藥物與銀屑病的誘發(fā)或加重之間的關(guān)聯(lián)僅是一種巧合。一項(xiàng)來自瑞士的大樣本病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)［19］，關(guān)于β受體阻滯劑的應(yīng)用與銀屑病誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加之間并無明確關(guān)聯(lián)。該研究沒有找到關(guān)于其他降壓藥能誘發(fā)或加重銀屑病的有力證據(jù)。另一項(xiàng)研究顯示，一些經(jīng)常被認(rèn)為能誘發(fā)皮炎的藥物與銀屑病誘發(fā)或加重之間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在該研究中，熱那亞大學(xué)皮膚病中心將85例新確診的銀屑病患者（男52例，女33例；平均年齡53歲）和85例配對(duì)對(duì)照者收入門診，以評(píng)價(jià)藥物攝取對(duì)銀屑病患者病情加重是否有明顯的影響，結(jié)果顯示，兩組被觀察者服用抗高血壓藥物后，病情變化并無明顯差異［20］。另外臨床上有越來越多關(guān)于這些藥物是否真正誘發(fā)或加重銀屑病的爭論。事實(shí)上，一些患者出現(xiàn)的皮膚改變并不是典型的銀屑病皮損，而是類銀屑病樣皮損。在這些藥物引起的類銀屑病樣皮損的患者中，膝部和肘部并無明顯的皮膚改變，與典型銀屑病患者的皮損好發(fā)部位有很大區(qū)別。另一個(gè)問題是，之前認(rèn)為是由于各種刺激因素和藥物不良反應(yīng)所引起的銀屑病患者出現(xiàn)的新發(fā)皮損，近來認(rèn)為，可能是由于銀屑病患者自身的同形反應(yīng)。越來越多的文獻(xiàn)報(bào)道，銀屑病的誘發(fā)或加重可能是由于其他原因而非藥物本身所引起。例如，之前研究發(fā)現(xiàn)，抗生素可誘發(fā)或加重銀屑病，但現(xiàn)已證實(shí)，誘發(fā)或加重銀屑病的是，注射操作本身，而非使用抗生素藥物引起。值得注意的是，感染尤其是鏈球菌引起的感染是誘發(fā)或加重銀屑病病情明確誘因之一，銀屑病的誘發(fā)或加重可能是感染本身，而非抗生素的使用引起。

　　5結(jié)語

　　目前，尚無強(qiáng)有力的證據(jù)支持或者駁斥一些藥物的攝入與銀屑病誘發(fā)與加重之間的關(guān)系。研究已證實(shí)，與銀屑病誘發(fā)和加重有關(guān)的藥物有鋰制劑（誘發(fā)與加重都相關(guān)），β受體阻滯劑（誘發(fā)與加重都相關(guān)），抗瘧藥（與加重相關(guān)）。據(jù)報(bào)道這些藥物在應(yīng)用后分別有不同的潛伏時(shí)間（幾周到幾個(gè)月不等），其發(fā)病機(jī)制各不相同（免疫機(jī)制和非免疫機(jī)制），這其中許多有爭議的問題尚待解決，需要更加關(guān)注那些需要聯(lián)合用藥和對(duì)常規(guī)用藥療效不理想的銀屑病患者。研究藥物與銀屑病的關(guān)系有助于臨床醫(yī)生對(duì)于可疑藥物相關(guān)的銀屑病患者的治療。鑒于銀屑病的誘因眾多并且其活動(dòng)性通常很難預(yù)測(cè)，臨床上關(guān)于藥物誘發(fā)與加重銀屑病研究很難開展。關(guān)于藥物誘發(fā)和加重的銀屑病的臨床和組織學(xué)的數(shù)據(jù)分析（包括從用藥到出現(xiàn)皮疹的的潛伏時(shí)間和藥物的新陳代謝的分析）均有助于銀屑病發(fā)病機(jī)制的研究。