2020年初,突如其來的新型冠狀病毒肺炎疫情席卷全國,對各行各業(yè)都產生了巨大影響,城市和小區(qū)的封閉管理,更多醫(yī)療資源投入抗擊疫情這場全民戰(zhàn)爭中,也不同程度的影響腫瘤患者的日常醫(yī)療。
乳腺癌診療,同樣需要處理好控制疫情和疾病治療的關系。因此,如何基于循證醫(yī)學證據(jù)和專家經驗,合理調整治療方案,對新型冠狀病毒肺炎疫情這類突發(fā)事件下,專業(yè)醫(yī)生處理醫(yī)學問題的應變能力無疑是個嚴峻考驗。
為此,我們針對近期醫(yī)患關注熱點,結合正在修訂中的《2020年中國臨床腫瘤學會乳腺癌診療指南》,就新型冠狀病毒肺炎疫情時期乳腺癌診療十個熱點問題,提出我們的建議,供同行參考和批評指正。
懷疑惡性的乳房腫物處理
乳房腫物,影像學分級BI-RADS四級以下的,可以觀察1~2個月復查。高度懷疑惡性的患者,鼓勵穿刺活檢,盡快明確診斷[1]。
穿刺未見癌細胞,可觀察1~2個月后復查,再決定是否行病灶切除術。
穿刺見癌細胞,但腫物<3厘米者,可門診手術行原發(fā)灶局部切除,條件允許下,同時行前哨淋巴結活檢術。
穿刺見癌細胞,且腫物≥3厘米,應根據(jù)病理診斷、分子分型,優(yōu)先選擇合適的術前新輔助治療,可暫不手術。
術前新輔助治療
人類表皮生長因子受體HER2陽性患者術前新輔助治療,建議以曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類為主,有條件者,可再加帕妥珠單抗。紫杉類可采用白蛋白紫杉醇,因為無需激素預處理且可周療,盡量不再聯(lián)合其他化療。激素受體陽性患者,建議新輔助內分泌治療,優(yōu)先考慮芳香化酶抑制劑,絕經前聯(lián)合卵巢抑制藥物。三陰性乳腺癌,可單用化療,如白蛋白紫杉醇,或可聯(lián)合卡鉑周療,密切觀察治療反應,根據(jù)血象及時調整用藥。
正在進行新輔助治療的患者,盡量按原計劃進行。但也可根據(jù)患者和當?shù)匾咔榈木唧w情況,參照上述意見調整治療方案,換用毒性低、療效好的雙靶向治療如:白蛋白紫杉醇聯(lián)合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗;激素受體陽性患者可考慮換用內分泌治療,但更換方案時盡可能記錄腫瘤情況,完成療效評價。
已經完成新輔助治療的患者,以往要求在新輔助結束4周期內完成手術,但特殊情況,有效患者允許適當延遲手術,并不影響療效。新輔助治療有效的患者,如暫時無法手術,基于后續(xù)可能的術后輔助治療,為保持治療連貫性,可以考慮藥物治療:激素受體陽性者可行內分泌治療;HER2陽性患者可停用化療,繼續(xù)原先使用的靶向治療;三陰性乳腺癌患者可考慮開始口服卡培他濱。在暫時無法手術的情況下,先選用低毒、有效、易于管理的藥物治療,待條件許可,再行手術治療。
外科手術
疫情期間,外科手術可合理擇期,適當延期:臨床診斷良性者,可先觀察1~2個月后復查,再決定手術;疑診者可以先行穿刺活檢,確診患者優(yōu)先考慮新輔助藥物治療。
需要手術的患者,利用現(xiàn)有資源,可開設門診手術,盡可能減少手術范圍,縮短手術時間。腫瘤小、腋窩陰性者,可采取腫物切除+前哨淋巴結活檢,避免全乳切除和腋窩淋巴結清掃;病情不適合保乳者,可行改良根治術,但不建議同期行乳房重建術。
各地疫情輕重不一,對于病情需要手術的患者,鼓勵同行專家“結果互認、治療延續(xù)”,推薦患者到省、市內可以手術的醫(yī)院,或留在相對低風險地區(qū)的醫(yī)院就近接受手術治療。
術后輔助治療計劃
嚴格掌握輔助化療適應證,避免不必要的化療。需要化療的患者,認真權衡化療利弊,盡量選擇粒細胞減少風險低的化療方案,嚴格計算化療劑量,絕不超過標準推薦劑量,不推薦使用紫杉醇及多西他賽聯(lián)合多柔比星、環(huán)磷酰胺(TAC)這種強烈化療。
術后化療的時間可以適當推遲,并嚴格做好預防性粒細胞刺激因子處理,推薦一級預防采用長效粒細胞刺激因子。原則上可以考慮先用多柔比星聯(lián)合環(huán)磷酸胺(AC)化療,危險度相對低的患者4個周期AC即可。高復發(fā)風險者,序貫紫杉類(AC-T);HER2陽性患者,序貫紫杉類聯(lián)合靶向(AC-T+HP)。盡管中國臨床腫瘤學會乳腺癌指南[2]并不推薦白蛋白紫杉醇用于輔助治療,但特殊情況下,如既往紫杉類化療后曾發(fā)生嚴重粒缺發(fā)熱,或有潛在粒缺發(fā)熱風險者,可考慮換用安全的白蛋白紫杉醇化療。
激素受體陽性患者輔助內分泌治療,可用在化療后或直接用于低危、無需化療者。絕經后患者,首選口服芳香化酶抑制劑;絕經前低危患者,口服他莫昔芬即可,需要行卵巢功能抑制的高?;颊?,可采用每3個月1次的長效制劑,如暫時無法去醫(yī)院注射卵巢抑制藥物,可先用他莫昔芬。
輔助放療原則上需在術后6個月內完成,但疫情當前,如無法去醫(yī)院接受放療,或者為避免放療頻繁出入醫(yī)院和社區(qū),以及擔心放療導致身體抵抗力下降等原因,建議延遲1~2個月再開始,可先接受輔助內分泌或靶向藥物治療。
術后輔助治療中管理
輔助內分泌治療療程5~10年,疫情期間盡量門診開“長處方”在家堅持治療,但即使因故臨時中斷1~2個月,對治療效果影響并不大。
輔助靶向治療的療程為12個月,被迫延期2~4周對總體療效影響不大,可以在恢復治療后,給予負荷劑量,或適當調整后續(xù)用藥間隙期,確保全療程劑量強度。
輔助化療中的患者,處理原則可參考第4部分輔助治療的計劃,結合患者病情及時合理調整,既要最大程度降低疫情對治療的影響,也要最大程度減少化療導致抵抗力下降增加感染風險。對于部分正在化療的激素受體陽性患者,如果輔助化療被迫中斷,且估計短期內無法恢復,也可謹慎考慮先行內分泌治療。
定期復查改擇期復查
術后輔助治療已經完成的患者,無需拘泥原定的每3~4個月復查要求,可推遲1~2個月后再復查。
正在接受內分泌治療的患者,建議開“長處方”繼續(xù)用藥而不急于去醫(yī)院檢查。接受靶向治療的患者,完成血液、心臟安全性檢查即可,如有癥狀,再增加必要的檢查,但暫不需要做肺部CT、骨掃描等檢查。正在接受化療的患者,每次治療前,都需嚴密觀察不良反應,及時調整劑量,確?;煱踩?。
復發(fā)轉移治療的患者,應根據(jù)患者癥狀、腫瘤負荷,適當簡化檢查,重點檢查靶病灶或癥狀明顯的器官。肺部CT不僅是乳腺癌患者常用檢查項目,也是新型冠狀病毒肺炎的重要的診斷和排查手段,可以考慮采用。基線檢查陰性且癥狀穩(wěn)定的患者,不建議常規(guī)行骨掃描、核磁等檢查。
激素受體陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療
激素受體陽性復發(fā)轉移患者,優(yōu)先選擇內分泌治療,可以減少人員流動,降低感染風險。國家醫(yī)療保障局推出了“長處方”報銷政策,支持醫(yī)療機構根據(jù)患者實際情況,合理增加單次處方用藥量,減少患者到醫(yī)療機構就診取藥次數(shù)。
內分泌治療聯(lián)合靶向藥物可以提高療效,有條件患者,可以考慮聯(lián)合治療。但基于安全考慮,應嚴格掌握聯(lián)合治療的適應證,且盡量選擇肺毒性低的藥物,如CDK4/6抑制劑、西達本胺[3]等。如使用哌柏西利,可以先用每天100毫克的劑量,視療效和不良反應再調整劑量,也可以先單用內分泌治療,2~4周后再決定是否加靶向藥物。
正在接受化療的激素受體陽性晚期患者,特殊時期無法繼續(xù)化療時,可考慮換內分泌治療,無需等到化療無效或不能耐受化療,但應盡可能詳細記錄換藥時腫瘤病灶。
HER2陽性復發(fā)轉移乳腺癌治療
HER2陽性復發(fā)轉移乳腺癌患者,一線治療首選紫杉類化療聯(lián)合曲(帕)妥珠單抗,治療有效者,條件允許下應繼續(xù)原方案治療。已完成4~6個周期聯(lián)合治療有效者,可以?;煴A綦p靶向作為維持治療。
吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱,一般用于曲妥珠單抗治療后的晚期患者,但對那些無法繼續(xù)輸液的HER2陽性患者,可以采用此“雙口服”藥物方案。HER2陽性二線以上晚期患者,盡可能采用口服靶向藥物,可單用或聯(lián)合口服化療藥物,激素受體陽性者也可聯(lián)合內分泌治療。
三陰性復發(fā)轉移乳腺癌治療
化療是三陰性晚期乳腺患者的主要治療手段。這類患者建議不用聯(lián)合化療,可采用單藥化療,并盡量采取周療,便于安全管理和及時調整方案。優(yōu)先考慮口服化療,如卡培他濱、長春瑞濱、足葉乙甙等藥物。無法繼續(xù)接受輸液化療的患者,也可以改為口服化療。
晚期姑息化療目的是“延年益壽”,本著“細水長流”的原則,可考慮采用“節(jié)拍治療”的策略,對那些腫瘤負荷不大,或多線治療后體質較弱的患者,節(jié)拍還可以再慢些,甚至暫停化療,進行最佳支持治療,最大程度保證患者生活質量,提供更多的居家時間。
特殊時期的患者管理
疫情期間,更加需要加強患者全程管理,總體原則:
優(yōu)先考慮內分泌治療,優(yōu)先選擇口服化療藥,優(yōu)先采用短程輸液治療。
建議對化療可能導致白細胞下降,采取初級預防,優(yōu)先考慮長效制劑[4]。
我國乳腺癌診療水平有了很大的提高,各地診療水平越加同質化,只要大家遵循診療指南,結合臨床經驗,尊重患者意愿,各地專家本著“結果互認,治療連續(xù)”的合作態(tài)度,利用便捷的現(xiàn)代通訊技術,有條件還可以引入中國臨床腫瘤學會乳腺癌人工智能輔助決策手段[5],患者不出遠門在屬地也可以接受到標準治療。
總之,新型冠狀病毒疫情下,專業(yè)醫(yī)生更要遵從“科學決策、人文服務”的精神,在積極投身抗擊疫情同時,心系患者,主動作為,最大程度地將疫情對治療的影響降到最低,保護腫瘤患者免受病毒感染,保證治療的連續(xù)性。希望通過大家努力,在疫情這一特殊時期積累的有效處理措施,會對今后我們一旦面對突發(fā)社會事件,或患者在治療期遇不可控因素時,如何保證腫瘤患者治療安全性和有效性,提供極其寶貴的經驗。
對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。
健客價: ¥851.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥75來曲唑片(芙瑞):對絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經或人工誘導絕經。 益生菌駝乳粉:尚不明確。
健客價: ¥530枸櫞酸他莫昔芬片:1.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價: ¥498適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥488絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥46適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥95適用于絕經后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥145絕經后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥69扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質量。
健客價: ¥123用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內包裝說明書)
健客價: ¥2201、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥491、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥135主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥72用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥10.5絕經后婦女雌激素受體陽性/或不詳?shù)霓D移性乳腺癌。
健客價: ¥265結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無病生存期和總生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結腸癌進行輔助治療時,可參考以上研究結
健客價: ¥388主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質。
健客價: ¥111適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥64.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥102適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1399主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥210絕經后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治療失敗后的二線治療。
健客價: ¥1340