一保再保：保乳術(shù)后復(fù)發(fā)仍有九成患者可繼續(xù)保乳

保乳手術(shù)聯(lián)合全乳放療后的乳腺癌出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其標(biāo)準(zhǔn)治療是乳房切除術(shù)，但不少愛(ài)美的女性仍然想要保留自己的乳房。最近的NRGOncology/RTOG1014就評(píng)估了局部乳房放療聯(lián)合腫塊切除術(shù)對(duì)于此類(lèi)乳腺癌患者預(yù)后的影響，發(fā)現(xiàn)有九成的患者有望安全地再次保乳，繼續(xù)保持自己的美。研究發(fā)表于《JAMAOncology》。

這項(xiàng)研究共招募了65名平均年齡65.12歲的女性，其中58名的腫瘤可以進(jìn)行評(píng)估。這些女性在全乳放療后接受了保乳手術(shù)并在術(shù)后出現(xiàn)了復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)均發(fā)生在術(shù)后1年以上，復(fù)發(fā)腫瘤位于同側(cè)乳房，直徑小于3cm。隨后，這些女性接受了二次復(fù)發(fā)腫塊切除術(shù)并在術(shù)后接受了局部輔助放療，放療總劑量為45Gy，治療后患者中位隨訪了5.5年。

結(jié)果顯示，有53例患者的復(fù)發(fā)腫瘤小于2cm，所有腫瘤的手術(shù)切緣均為陰性。其中雌激素受體陽(yáng)性患者44例，孕激素受體陽(yáng)性患者33例，HER2陽(yáng)性患者10例。再次治療后出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)的患者僅有4例，5年累計(jì)復(fù)發(fā)率為5%（95%CI1%-3%）；治療后接受同側(cè)乳腺切除術(shù)的患者為7例，5年累計(jì)發(fā)生率為10%（4%-20%）；95%（85%-98%）的患者沒(méi)有出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并獲得了長(zhǎng)期生存。

研究認(rèn)為，對(duì)于接受了保乳手術(shù)聯(lián)合全乳放療后乳腺癌復(fù)發(fā)的女性并不一定要切除乳房，通過(guò)局部乳房放療聯(lián)合腫塊切除術(shù)，有90%的女性依然可以安全地保留自己的乳房，再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)也較低，或許能夠有效代替乳房切除術(shù)。

同時(shí)發(fā)表的評(píng)論則指出，目前還沒(méi)有公認(rèn)的乳腺癌復(fù)發(fā)后二次手術(shù)指南，這一研究一定程度上填補(bǔ)了這一空白。在未來(lái)的治療中應(yīng)該平衡放射治療的副作用與患者的便利性，同時(shí)應(yīng)該更多關(guān)注患者在治療中的感受。

老藥妙用：β受體阻滯劑或可抑制乳腺癌患者轉(zhuǎn)移

乳腺癌轉(zhuǎn)移之后，患者的死亡死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加，因此抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移成為了提高患者生存可能性的關(guān)鍵。實(shí)驗(yàn)室的研究顯示，β受體阻滯劑能抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移。最近的2期臨床研究則在乳腺癌患者身上評(píng)估了在手術(shù)之前使用β受體阻滯劑普萘洛爾抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用，發(fā)現(xiàn)這一藥物在患者中也有抑制轉(zhuǎn)移的作用，值得進(jìn)一步探索。研究發(fā)表于《ClinicalCancerResearch》。

這項(xiàng)研究共納入了60名乳腺癌患者，30名患者在手術(shù)之前接受了7天劑量遞增的普萘洛爾，最大劑量達(dá)到160mg/天，余下的30名患者接受了7天的安慰劑治療，隨后患者均接受了乳腺癌切除術(shù)。研究人員分析了腫瘤的基因表達(dá)并進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，以評(píng)估患者的腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的潛力。

結(jié)果顯示，普萘洛爾下調(diào)了腫瘤間充質(zhì)相關(guān)基因的表達(dá)（p=0.002），但不影響上皮相關(guān)基因表達(dá)（p=0.21）。進(jìn)一步的轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，Snail/Slug（p=0.03）、NF-κB/Rel（p<0.01）和AP-1（p<0.01）轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)水平的下調(diào)，同時(shí)腫瘤內(nèi)中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞募集（p<0.01）。這些現(xiàn)象均表明，普萘洛爾具有抑制乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用。研究人員指出，具有血壓和心率降低等藥理反應(yīng)的患者會(huì)表現(xiàn)出CD68陽(yáng)性巨噬細(xì)胞和CD8陽(yáng)性T細(xì)胞對(duì)腫瘤浸潤(rùn)的增加，同樣提示普萘洛爾抑制轉(zhuǎn)移的潛力。

這一研究表明，在乳腺癌手術(shù)之前使用β受體阻滯劑普萘洛爾1周能夠使乳腺癌患者轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標(biāo)志物水平降低，具有抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移的潛力。接下來(lái)，有必要開(kāi)展更大規(guī)模的3期臨床試驗(yàn)，檢測(cè)β受體阻滯劑對(duì)于乳腺癌患者復(fù)發(fā)和生存的影響。

安全有效：帕博利珠單抗聯(lián)合放療可治療三陰性乳腺癌

三陰性乳腺癌（TNBC）患者的進(jìn)展快、預(yù)后差，亟需開(kāi)發(fā)出新的手段治療。最近的2期臨床試驗(yàn)評(píng)估了程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）抑制劑帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯(lián)合放射治療對(duì)于轉(zhuǎn)移性TNBC患者的效果，發(fā)現(xiàn)這一方案安全有效。研究近期發(fā)表于《Cancer》。

這項(xiàng)研究共納入了17名中位年齡為52歲（37-73歲）的轉(zhuǎn)移性TNBC患者，接受了3000cGy的放療以及每3周一次的帕博利珠單抗治療，直至疾病出現(xiàn)進(jìn)展?；颊叩闹形坏碾S訪時(shí)間為34.5周（2.1-108.3周），主要根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）評(píng)估患者第13周的總體緩解率（ORR），同時(shí)評(píng)估了治療的安全性和患者的無(wú)進(jìn)展生存期以及能夠預(yù)測(cè)這些結(jié)局的生物標(biāo)志物。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的ORR為17.6%（95%CI4.7%-44.2%），3名患者獲得了完全緩解，1名患者疾病保持穩(wěn)定，13名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展，有8名患者在13周之前因疾病進(jìn)展不幸死亡。在13周評(píng)估時(shí)，幸存的9名患者中有3名達(dá)到了完全緩解，完全緩解分別保持了18周、20周和最長(zhǎng)的108周。

在安全性方面，治療期間最常見(jiàn)的1-2級(jí)不良反應(yīng)為皮炎；存在四個(gè)3級(jí)不良反應(yīng)與帕博利珠單抗有關(guān)，包括疲勞、淋巴細(xì)胞減少和感染；沒(méi)有4級(jí)不良事件或與治療相關(guān)的死亡出現(xiàn)。

研究人員認(rèn)為，對(duì)于沒(méi)有經(jīng)過(guò)PD-1選擇的、預(yù)后較差的轉(zhuǎn)移性TNBC患者使用帕博利珠單抗聯(lián)合放射治療較為安全，同時(shí)對(duì)于患者也起到了一定的療效，甚至有患者能夠獲得長(zhǎng)達(dá)108周的完全緩解。接下去有必要開(kāi)展更大規(guī)模的研究，以分析免疫檢查點(diǎn)治療聯(lián)合放射治療對(duì)于這類(lèi)TNBC患者的效果。