隨著PD-1/PD-L1抗體藥物的普及，如何進(jìn)一步提高其有效率已經(jīng)成為醫(yī)生和病友關(guān)注的焦點(diǎn)。其中，放療聯(lián)合PD-1抗體，是近年來(lái)炙手可熱的抗癌新時(shí)尚。在這方面，咚咚已經(jīng)多次進(jìn)行過(guò)科普，詳情可以參考下面的文章：

權(quán)威發(fā)布：PD-1“聯(lián)合”放療，生存期翻倍！

遇見奇跡：放療聯(lián)合PD-1，腫瘤消失了！

PD-1聯(lián)合放療：療效大增，副作用要當(dāng)心

放療聯(lián)合PD-1大幅提升療效：時(shí)間間隔多久最合適？

而隨著研究的深入，關(guān)于放療的部位、劑量、儀器設(shè)備、與PD-1抗體的時(shí)間間隔等重大問(wèn)題，逐步有了答案。比如，越來(lái)越多的研究提示：立體定向放療（SBRT）相比于常規(guī)放療，在誘導(dǎo)癌細(xì)胞釋放腫瘤抗原、增敏PD-1方面更勝一籌。近期，權(quán)威雜志再次發(fā)表數(shù)篇重磅論文，力挺SBRT聯(lián)合PD-1抗體用于晚期癌癥患者。

SBRT+PD-1抗體

抗癌有效率翻倍

為了科學(xué)驗(yàn)證SBRT聯(lián)合PD-1抗體是否有益于肺癌患者，荷蘭國(guó)家癌癥中心的Theelen教授開展了一個(gè)臨床試驗(yàn)：招募了76名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分成兩組，一組接受SBRT放療聯(lián)合K藥，另一組接受K藥治療。實(shí)驗(yàn)組中，SBRT放療是分3天連續(xù)進(jìn)行，每天給予8Gy，總劑量是24Gy；在SBRT放療接受后1周內(nèi)，PD-1抗體K藥就開始打。

結(jié)果顯示：治療3個(gè)月后，兩組的有效率分別是36%和18%，疾病控制率分別為64%和40%；兩組的中位總生存期是15.9月和7.6個(gè)月，雖然差異很大，但可能由于人數(shù)太少，并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

值得一提的是：對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的病人，SBRT放療的加入都未能提高有效率，這類病人，K藥單獨(dú)使用的有效率已經(jīng)很高，SBRT未能“錦上添花”；對(duì)于PD-L達(dá)陰性的病人，單獨(dú)K藥有效率只有4%，而SBRT+K藥，有效率提高到了22%。

所以，這個(gè)臨床試驗(yàn)提示：SBRT放療聯(lián)合PD-1抗體可以顯著提高有效率，生存期也有增加的趨勢(shì)，尤其是針對(duì)PD-L1陰性的患者。

寡轉(zhuǎn)移患者：SBRT+PD-1抗體

生存期暴漲

所謂寡轉(zhuǎn)移，就是全身的病灶小于5個(gè)，且適合接受局部治療。對(duì)于這類病灶較少，腫瘤負(fù)荷不重的病人，可用SBRT把所有轉(zhuǎn)移病灶都照射一遍，然后聯(lián)合化療/靶向/PD-1抗體等全身治療進(jìn)行鞏固，一小部分病友可以獲得長(zhǎng)期生存。

從2015年2月到2018年8月，美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)的JoshuaM.Bauml教授，用SBRT治療了51例寡轉(zhuǎn)移的晚期肺癌患者，其中45例患者SBRT結(jié)束后接受了PD-1抗體的鞏固。結(jié)果顯示：

無(wú)進(jìn)展生存期方面：使用SBRT+PD-1抗體，患者的無(wú)進(jìn)展生存期高達(dá)20個(gè)月，而這類患者的歷史數(shù)據(jù)只有6-7個(gè)月，提高了近3倍；

生存率方面：45例患者的1年生存率達(dá)到了91%，2年生存率達(dá)到了78%。更重要的是，患者的生存曲線出現(xiàn)了令人振奮的水平線，意味著的確讓部分患者獲得了臨床治愈的可能性。

1736例匯總分析

局部控制率71%，有效率41%

上面提到的兩項(xiàng)研究，都是前瞻性小規(guī)模臨床試驗(yàn)；那么，有沒有大規(guī)模數(shù)據(jù)呢？截至目前，關(guān)于SBRT聯(lián)合PD-1抗體，尚無(wú)大型的前瞻性三期臨床試驗(yàn)。

但是，近期有學(xué)者把過(guò)去幾年來(lái)發(fā)表的大大小小的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，匯總在了一起：一共有18項(xiàng)相關(guān)臨床試驗(yàn)，包括6項(xiàng)前瞻性臨床試驗(yàn)，累計(jì)治療了1736例晚期非小細(xì)胞肺癌患者。薈萃結(jié)果顯示：

有效率方面：SBRT+PD-1抗體治療后，照射部位的局部控制率為71%，而沒有照射的部位，有效率為41%；

生存期方面：中位總生存時(shí)間為12.4個(gè)月，其中生存期最長(zhǎng)的一項(xiàng)研究報(bào)道，中位總生存期達(dá)到了24.7個(gè)月。而歷史數(shù)據(jù)顯示，單用PD-1抗體治療，中位總生存時(shí)間大約在10-11個(gè)月。

所以，到目前為止，雖然沒有大規(guī)模三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，但是橫向?qū)Ρ蕊@示，SBRT放療的加入，明顯提高了治療的有效率，并在一定程度上延長(zhǎng)了患者的生存期。

最后，對(duì)于免疫聯(lián)合放化療的探索，PD-L1抗體Imfinzi（簡(jiǎn)稱I藥）已經(jīng)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于III期肺癌患者放化療后的鞏固治療，3年生存率高達(dá)57%，這讓我們看到了治愈的希望。詳情參考下面的文章，我們期待后續(xù)更多關(guān)于免疫+放療的研究。