肺癌中的特殊群體--ALK陽性非小細(xì)胞肺癌

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，也是中國癌癥中的“頭號殺手”。目前，肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法有四種：手術(shù)、化療、放療和靶向治療（免疫治療作為一種新型療法前景廣闊，但在國內(nèi)還較為滯后）。

肺癌中，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見的類型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大約有3-8%攜帶ALK基因突變。ALK與血液、間質(zhì)和實體三大類型腫瘤相關(guān)，在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，因此也是一個關(guān)鍵的癌癥治療靶點。

據(jù)統(tǒng)計，2015年中國約有73萬人患上肺癌，其中就有將近58.4萬人為非小細(xì)胞肺癌，這當(dāng)中又有3.27萬屬于ALK基因突變肺癌。

好醫(yī)友醫(yī)療總監(jiān)JoyXu指出，相較無ALK基因突變的患者，ALK陽性非小細(xì)胞肺癌患者的治療選擇曾非常有限，出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的幾率更高，直至ALK靶向藥物出現(xiàn)，情況才得以改觀。

ALK陽性非小細(xì)胞肺癌的靶向治療

目前，靶向藥物是ALK基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線靶向藥物為克唑替尼（Crizotinib），2011年在美國上市后引起轟動，徹底改變了攜帶ALK染色體重組的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療。不過，該藥的局限性在于，大部分患者在接受治療后的12個月內(nèi)就產(chǎn)生耐藥，并發(fā)生獲得性耐藥突變，在發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者中的療效更是十分有限。

于是，科學(xué)家們又研制出了多個療效好、毒性低的第二代ALK抑制劑，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的《NCCN非小細(xì)胞肺癌臨床實踐指南》（2017.V7）版本中，正式確立Alectinib為ALK陽性的非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的地位（1級推薦），推翻了Crizotinib長期“霸主”地位。

耐藥難題，催生第三代ALK抑制劑

為了應(yīng)對經(jīng)克唑替尼及第二代ALK抑制劑治療后耐藥，以及出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌患者，科學(xué)家們繼續(xù)研發(fā)第三代ALK抑制劑--Lorlatinib。作為新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制劑，lorlatinib專門用于抑制可以驅(qū)使腫瘤對其它ALK抑制劑耐藥并穿透血腦屏障的基因突變，在2期臨床試驗中顯示出對肺腫瘤和腦轉(zhuǎn)移的持久療效。

該試驗包含了275名NSCLC患者，根據(jù)生物標(biāo)志物（ALK陽性或ROS1陽性）和之前的治療被歸為6個隊列。試驗數(shù)據(jù)表明：

·Lorlatinib在未經(jīng)治療的ALK陽性患者中的總緩解率（ORR）為90%，同時其顱內(nèi)總緩解率（IC-ORR）為75%；

·對于既往以克唑替尼治療過的ALK陽性患者，不管是否有過化療，Lorlatinib治療的總緩解率為69%，顱內(nèi)總緩解率為68%；

·在既往以非克唑替尼ALK抑制劑治療過的ALK陽性患者中，不管是否有過化療，其總緩解率為33%；

·而對于ROS1陽性患者，不管以前是否接受過治療，其總緩解率為36%。

輝瑞方面表示，此次的試驗數(shù)據(jù)將成為與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行討論的基礎(chǔ)，該公司擬提交Lorlatinib的上市申請資料，尋求批準(zhǔn)該藥用于既往已使用一種或多種ALK抑制劑治療過的ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。這些人目前幾乎無藥可用，五年生存率只有5%。

現(xiàn)在戒煙，為時不晚

雖然正常的老化也可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變，但肺癌與環(huán)境因素密切相關(guān)。80-90%的肺癌病例與吸煙有關(guān)，煙齡超10年，罹患肺癌風(fēng)險會比不吸煙者增加35倍。

好醫(yī)友提醒，預(yù)防肺癌的首要環(huán)節(jié)是戒煙，戒煙愈早，獲益愈大。

美國密歇根大學(xué)研究者針對90萬人的一項研究發(fā)現(xiàn)：40歲前戒煙的，其患肺癌風(fēng)險遠(yuǎn)低于40歲后戒煙的；超過50歲戒煙，其肺癌死亡率與繼續(xù)吸煙的同齡人相比，還會減少1/3至1/2；即使到60歲才戒煙，肺癌死亡率仍明顯低于繼續(xù)吸煙者。老煙槍們，再別以年齡大了為由拒絕戒煙。

除吸煙外，這些情況也可增加肺癌風(fēng)險：長期接觸氡、砷、鎘、鉻、鎳、硅石或石棉等化學(xué)物質(zhì)；曾罹患過小細(xì)胞肺癌或頭頸癌；曾行胸部放療治療過癌癥；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺?。–OPD）或肺纖維化（肺瘢痕）。