腫瘤轉(zhuǎn)移是腫瘤患者死亡的主要原因,揭示腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制并設(shè)法阻斷其轉(zhuǎn)移是長(zhǎng)期以來(lái)生物醫(yī)學(xué)界的一個(gè)重大科學(xué)問(wèn)題。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤院士研究小組,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞為何選擇性轉(zhuǎn)移至肺部的新型免疫炎性分子機(jī)制,為阻斷腫瘤肺轉(zhuǎn)移提供了新思路?!?a name='InnerLinkKeyWord' href='//m.coldnoir.com/nrzl/' target='_blank'>癌細(xì)胞》近日發(fā)表了該最新研究結(jié)果并對(duì)此工作專門(mén)配發(fā)了評(píng)論。
目前認(rèn)為,在腫瘤轉(zhuǎn)移之前,原發(fā)灶腫瘤能通過(guò)向血液釋放一些可溶性因子,募集骨髓細(xì)胞到即將轉(zhuǎn)移的遠(yuǎn)端靶器官,營(yíng)造利于腫瘤細(xì)胞將來(lái)定居與生長(zhǎng)的“土壤”,即形成一個(gè)利于腫瘤轉(zhuǎn)移的炎性微環(huán)境。但對(duì)于即將被腫瘤轉(zhuǎn)移的器官如何識(shí)別腫瘤釋放的可溶性因子、啟動(dòng)骨髓細(xì)胞向該器官遷移進(jìn)而形成炎性微環(huán)境的機(jī)制,尚不清楚。
根據(jù)天然免疫受體觸發(fā)的慢性炎癥反應(yīng)會(huì)參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)移過(guò)程,曹雪濤與第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室博士生劉艷芳、顧炎等,通過(guò)天然免疫受體缺陷小鼠建立的原位腫瘤自發(fā)肺轉(zhuǎn)移的模型篩選,發(fā)現(xiàn)一種稱為T(mén)oll樣受體3(TLR3)的天然免疫受體的缺陷小鼠,其腫瘤肺轉(zhuǎn)移明顯減少而且荷瘤小鼠生存期顯著延長(zhǎng)。
深入研究表明,II型肺上皮細(xì)胞表達(dá)的天然免疫受體TLR3通過(guò)識(shí)別腫瘤分泌至血液循環(huán)中的外泌體RNA,觸發(fā)趨化因子釋放等炎癥反應(yīng),招募中性粒細(xì)胞聚集于肺部,從而在肺局部形成了炎性微環(huán)境,預(yù)先為將來(lái)腫瘤肺轉(zhuǎn)移創(chuàng)造了條件。
該領(lǐng)域權(quán)威專家DavidLyden在相關(guān)評(píng)論中強(qiáng)調(diào),腫瘤釋放的外泌體RNA、肺上皮細(xì)胞TLR3以及中性粒細(xì)胞募集這一免疫炎癥調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的發(fā)現(xiàn)為全面深入認(rèn)識(shí)腫瘤轉(zhuǎn)移及其器官選擇性提供了新視角,為腫瘤轉(zhuǎn)移防治提供了新干預(yù)靶點(diǎn)與思路。