2017年1月24日的Nature在線刊登了癌癥基因組阿特拉斯研究網(wǎng)絡(luò)的最新進(jìn)展——確定了宮頸癌新的基因和分子特征：超過百分之70的宮頸癌腫瘤在兩種重要的細(xì)胞信號(hào)通路中的一種或兩種中都有基因組改變；腫瘤的一個(gè)子集并沒有顯示人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的證據(jù)。

癌癥基因組阿特拉斯（TCGA）研究網(wǎng)絡(luò)的研究人員已經(jīng)確定了宮頸癌新的基因和分子特征，將有助于疾病的分型和最適合每個(gè)病人的特點(diǎn)的靶向治療。這項(xiàng)新的研究對(duì)178種原發(fā)性宮頸癌的基因組進(jìn)行了綜合分析，發(fā)現(xiàn)超過70%的宮頸癌腫瘤在兩種重要的細(xì)胞信號(hào)通路中的一種或兩種中都有基因組改變。研究人員還發(fā)現(xiàn)，出乎意料的是腫瘤的一個(gè)子集并沒有顯示人類乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的證據(jù)。這項(xiàng)研究包括來(lái)自國(guó)立衛(wèi)生研究院的美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的作者和國(guó)家人類基因組研究所，相關(guān)文章在線刊登在2017年1月24日的Nature上。

并不是所有的宮頸癌都和HPV感染相關(guān)

宮頸癌在全球每年出現(xiàn)500000多個(gè)新的癌癥病例，造成超過250000人死亡。國(guó)立癌癥研究所執(zhí)行主任DouglasLowy大夫說(shuō)：“絕大多數(shù)宮頸癌是由HPV的致癌類型持續(xù)感染引起的。針對(duì)HPV最致癌形式的有效預(yù)防性疫苗已經(jīng)使用了數(shù)年，疫苗有降低宮頸癌的發(fā)病例數(shù)的長(zhǎng)期潛在作用。”

Lowy提出：“然而，大多數(shù)婦女將在已經(jīng)超越宮頸癌疫苗推薦年齡和不受疫苗保護(hù)的未來(lái)幾十年中得宮頸癌。因此，宮頸癌仍然是需要有效治療方法的一個(gè)疾病，這個(gè)最新的TCGA分析可以幫助在除了HPV基因的宮頸癌基因組中尋找藥物可以靶向的重要元素。”

這項(xiàng)研究的一個(gè)方面，特別令人感興趣的是一組獨(dú)特的八例子宮頸癌樣本表現(xiàn)出與子宮內(nèi)膜癌的分子相似性。這些子宮內(nèi)膜類似的癌癥主要是HPV陰性，它們都有高頻率突變的KRAS基因，PTEN基因。

國(guó)立癌癥研究所的TCGA項(xiàng)目辦公室主任JeanClaudeZenklusen博士說(shuō)“HPV陰性子宮內(nèi)膜類似腫瘤的鑒定證實(shí)，確認(rèn)了并不是所有的宮頸癌都和HPV感染相關(guān)。宮頸腫瘤的一小部分可能是由于遺傳或其他因素有關(guān)。這方面的研究是TCGA計(jì)劃在過去的十年，在30種以上的腫瘤類型中最有趣的發(fā)現(xiàn)之一。”

基因組的改變提供潛在藥物靶點(diǎn)

因?yàn)槊庖忒煼▽?duì)于癌癥治療變得越來(lái)越重要，研究者檢測(cè)了已知的免疫目標(biāo)的基因，看看是否被放大，這可以預(yù)測(cè)對(duì)免疫治療的響應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)幾個(gè)這樣的基因的擴(kuò)增，特別是CD274（編碼PD-L1免疫檢查點(diǎn)蛋白）和PDCD1LG2（編碼PD-L2免疫檢查點(diǎn)蛋白）。幾個(gè)檢查點(diǎn)抑制劑已被證明是有效的免疫治療劑。此外，TCGA研究分析還確定了在宮頸癌中的幾個(gè)新的突變基因，包括MED1,ERBB3,CASP8,HLA-A和TGFBR2。研究人員還在基因BCAR4發(fā)現(xiàn)基因融合的幾個(gè)例子，這樣的融合產(chǎn)生一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA，對(duì)一種能抑制乳腺癌重要途徑的口服藥物——拉帕替尼顯示出誘導(dǎo)響應(yīng)。因此，BCAR4可能是有這種變化的宮頸癌的一個(gè)潛在治療靶點(diǎn)。

在分析在這些腫瘤的分子改變的生物學(xué)的同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)近四分之三的宮頸癌有PI3K/MAPK和TGF-β信號(hào)通路的一個(gè)或兩個(gè)基因組的改變，這也可能提供治療的靶點(diǎn)。作者指出，這項(xiàng)研究提出的一個(gè)重要問題是HPV陽(yáng)性和HPV陰性腫瘤是否對(duì)靶向治療有不同的反應(yīng)。