細胞加速代謝來選擇性殺死前列腺癌細胞

2018-07-19 來源：腫瘤免疫細胞治療資訊標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：“癌細胞代謝的增加呈現(xiàn)出前列腺癌的軟肋，我們有幾種方法來利用它們，以便在正常細胞被單獨留下的情況下選擇性地殺死這些細胞?！?/div>

芝加哥伊利諾伊大學的研究人員描述了通過利用細胞加速代謝來選擇性殺死前列腺癌細胞的新方法，在線雜志《eLife》上報道了他們的發(fā)現(xiàn)。

在前列腺癌中，一種叫做PTEN的腫瘤抑制基因的丟失是很常見的。如果沒有這個基因的功能拷貝，癌癥就更有可能發(fā)展。失去PTEN的一個下游效應是激活一種叫做蛋白激酶B的酶，也叫Akt。Akt在細胞中有多種作用，包括促進新陳代謝和細胞增殖，這兩種作用都在癌細胞中積累起來，從而導致它們失控的生長和擴散。Akt的過度激活也會使癌細胞對化療產生抗藥性，但由于毒性作用，在癌細胞中開發(fā)抑制Akt的藥物的努力已經失敗。Akt的激活也會產生高水平的活性氧(ROS)。這些是新陳代謝的副產品，會對細胞結構造成損害，包括DNA。

美國大學醫(yī)學院的生物化學和分子遺傳學教授認為，這些升高的ROS水平可以被用來殺死癌細胞。

研究人員表示：“ROS水平在癌細胞中是很高的，這通常會幫助它們生長和增殖，但是，我們已經證明，通過將ROS水平提高到一定的閾值，它們就會變成有毒的，我們可以選擇性地殺死癌細胞，同時讓正常細胞不受傷害。”

為了提高癌細胞的ROS水平，我們用十字花科蔬菜中發(fā)現(xiàn)的一種天然化合物來抑制活性氧的清除劑，如花椰菜和花椰菜，被稱為苯乙醚異硫氰酸酯，或者叫PEITC。在小鼠的pten缺陷前列腺癌模型中，PEITC和一種叫做雷帕霉素的藥物幾乎完全根除了腫瘤。治療結束后6個月，治療小鼠也沒有復發(fā)。

接下來，研究人員針對Akt過度激活的另一個下游代謝結果:一種叫做hexokinase2的酶，即HK2。他們發(fā)現(xiàn)，當他們在前列腺癌小鼠模型中刪除HK2的基因時，這些小鼠的癌癥停止生長。研究人員在人類前列腺癌細胞中也發(fā)現(xiàn)了類似的結果，其中HK2的失活有助于恢復前列腺癌細胞對化療的敏感性。

“癌細胞代謝的增加呈現(xiàn)出前列腺癌的軟肋，我們有幾種方法來利用它們，以便在正常細胞被單獨留下的情況下選擇性地殺死這些細胞。”