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肺癌細(xì)胞是如何偽裝自己的?

2018-07-18 來源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:他解釋說:“癌細(xì)胞會想盡一切辦法生存下去?!薄霸诨煹闹委熤?,肺細(xì)胞關(guān)閉了一些關(guān)鍵的細(xì)胞調(diào)節(jié)器,并獲取其他細(xì)胞的特性以獲得耐藥性?!?/div>

新的研究揭示了肺癌細(xì)胞的變色龍的能力:通過采用其他主要器官的細(xì)胞特征,肺癌細(xì)胞可能會逃避化療。這些發(fā)現(xiàn)為更有針對性的治療開辟了道路。

肺癌現(xiàn)在是全球和美國癌癥相關(guān)死亡的主要原因。

這種疾病的生存率也是最低的,部分原因是由于肺癌腫瘤要么從一開始就不受治療,要么隨著時間的推移會產(chǎn)生耐藥性。

新的研究表明,癌癥細(xì)胞之所以能夠逃避化療,原因之一是它們能夠從鄰近器官中吸收細(xì)胞的特征。

更重要的是,這項新的研究是由位于北卡羅來納州達(dá)勒姆的杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的細(xì)胞生物學(xué)助理教授PurushothamaRaoTata領(lǐng)導(dǎo)的,并發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上。該研究發(fā)現(xiàn)了驅(qū)動這種變形過程的基因突變和機(jī)制。

肺癌細(xì)胞是如何偽裝自己的?

塔塔教授和他的團(tuán)隊分析了來自一個大型基因數(shù)據(jù)庫的基因數(shù)據(jù),該數(shù)據(jù)庫收集了來自33種不同類型癌癥的數(shù)千份樣本,并對其基因組進(jìn)行了分析。

研究人員關(guān)注的是所謂的非小細(xì)胞肺癌,它占所有肺癌病例的80%-85%。

在分析肺癌腫瘤的基因組時,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)他們中有很多人缺乏NKX2-1。這是一種已知的“告訴”細(xì)胞發(fā)展成肺細(xì)胞的基因。

相反,研究小組發(fā)現(xiàn),這些細(xì)胞具有通常與胃腸道器官有關(guān)的基因特征,如胰腺、十二指腸、小腸以及食道和肝臟

根據(jù)這些初步的觀察,科學(xué)家們推測,敲除NKX2-1基因會使肺癌細(xì)胞失去自身的特性,并采用鄰近器官。

因此,研究人員在兩個不同的小鼠模型中測試了這個假設(shè)。首先,他們耗盡了NKX2-1基因的嚙齒動物的肺組織。這樣做使得肺組織改變了它的外觀,令人驚訝的是,它的行為。

對肺組織的顯微分析顯示,它已經(jīng)開始像胃組織一樣在其結(jié)構(gòu)中,以及產(chǎn)生消化酶。

這可能解釋了對化療的耐藥性。

接下來,塔塔教授和他的團(tuán)隊想知道如果激活兩個致癌基因會發(fā)生什么:SOX2和KRAS。觸發(fā)前者導(dǎo)致的腫瘤看起來就像它們在前腸中一樣,而激活后者則會導(dǎo)致腫瘤,看起來就像在中腸和后腸。

作者總結(jié)說:“這些發(fā)現(xiàn)證明,病理性腫瘤可塑性的要素反映了器官的正常發(fā)育歷史,因為癌細(xì)胞獲得與發(fā)育相關(guān)的鄰近器官相關(guān)的細(xì)胞命運(yùn)。”

塔塔教授也是杜克癌癥研究所的一員,他解釋了這些發(fā)現(xiàn)對于理解肺癌如何發(fā)展化療耐藥性的意義。

他解釋說:“癌細(xì)胞會想盡一切辦法生存下去。”“在化療的治療中,肺細(xì)胞關(guān)閉了一些關(guān)鍵的細(xì)胞調(diào)節(jié)器,并獲取其他細(xì)胞的特性以獲得耐藥性。”

“癌癥生物學(xué)家長期以來一直懷疑癌細(xì)胞可能會變形,以逃避化療并獲得耐藥性,但他們不知道這種可塑性背后的機(jī)制。”

他補(bǔ)充說:“既然我們已經(jīng)知道了我們在這些腫瘤中所面臨的問題,我們就可以考慮到這些細(xì)胞可能采用的路徑,并設(shè)計出治療方法來阻斷它們。”

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