丹娜法伯癌癥研究院和其他研究機構(gòu)在一項新研究報告中稱，一個簡單的血液檢查就能快速精確地發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌腫瘤中的兩種關(guān)鍵基因（即EGFR基因和KRAS基因）突變，他們還證明這種血液檢查有望作為臨床工具，幫助醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可從上述基因突變靶向治療中獲益的非小細胞肺癌患者。

經(jīng)研究證明，這種利用血液進行檢查的液體活檢非常可靠，因此丹娜法伯/布列根和婦女癌癥中心（DF/BWCC）很快就會向所有非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供這種檢查，無論在初次診斷時還是既往治療后又出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)時。

NSCLC是一種最常見的肺癌類型。據(jù)美國癌癥學(xué)會統(tǒng)計，每年在美國有20多萬人被確診為NSCLC患者。大約有30%的NSCLC患者攜帶EGFR基因突變或是KRAS基因突變，并且他們一般都會接受靶向治療。研究人員將本次研究結(jié)果發(fā)表在了2016年4月7日的《JAMA腫瘤學(xué)》在線版上。

本研究中進行的液體活檢是一種快速血漿基因分型技術(shù)，它需要采集患者一管血液（該血樣中含有腫瘤細胞的游離DNA）并分析其中的游離DNA，以發(fā)現(xiàn)是否有基因突變或其他異常。（腫瘤細胞死亡后，其DNA就會進入人體血流，這種DNA就被稱為游離DNA）。這種血漿基因分型技術(shù)可為腫瘤中出現(xiàn)的主要基因異常提供“快照”，是了解不同癌癥類型的分子構(gòu)成的常用研究工具。

“我們認(rèn)為，血漿基因分型技術(shù)用于臨床檢查或化驗極具潛力，因為作為癌癥常見遺傳特征的篩查方法，它快速且不具侵入性，同時還能避免傳統(tǒng)侵入性活檢所存在的問題，”本研究報告的資深作者，丹娜法伯/布列根和婦女醫(yī)院肺癌研究員、胸腔腫瘤醫(yī)生GeoffreyOxnard博士說，“我們的研究第一次證明了液體活檢技術(shù)可作為癌癥患者確定治療決策的實用工具。由于此次試驗如此成功，我們正在將這種液體活檢轉(zhuǎn)化成DF/BWCC肺癌患者的臨床檢查。”

本次研究納入了180例NSCLC患者，其中120例為新診患者，60例患者因?qū)韧委煯a(chǎn)生耐藥而出現(xiàn)了疾病復(fù)發(fā)。研究人員檢測了這些受試者的游離DNA，以發(fā)現(xiàn)是否有EGFR基因突變和KRAS基因突變，以及某種單獨EGFR基因突變（該突變可導(dǎo)致腫瘤細胞對一線靶向藥產(chǎn)生耐藥）。研究人員在檢測時使用了微滴數(shù)字聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（ddPCR）技術(shù)，該技術(shù)可以對游離DNA的基因編碼單個字符進行計數(shù)，以確定是否存在特定突變。該研究中的每一位受試者還接受了常規(guī)組織活檢，以檢測是否存在上述兩種基因突變。研究人員還對比了受試者的液體活檢和組織活檢結(jié)果。

研究數(shù)據(jù)顯示，液體活檢反饋出結(jié)果所用的時間非常短。與NSCLC新診患者組織活檢的中位周轉(zhuǎn)時間12天，產(chǎn)生耐藥性的NSCLC患者的中位周轉(zhuǎn)時間27天相比，液體活檢中位周轉(zhuǎn)時間為3天。

液體活檢還具有高精確度。在NSCLC新診患者中，血漿ddPCR技術(shù)對原發(fā)性EGFR突變和KRAS突變的“預(yù)測力”為100%，這也就是說，EGFR突變或KRAS突變檢測呈陽性的NSCLC患者，其腫瘤中一定含有EGFR突變或KRAS突變。對于EGFR耐藥性突變患者來說，ddPCR技術(shù)檢測的預(yù)測力為79%，這說明液體活檢能夠發(fā)現(xiàn)常規(guī)組織活檢沒有發(fā)現(xiàn)的基因突變病例。

“在某些EGFR耐藥性突變患者中，ddPCR檢測到了常規(guī)組織活檢所沒有發(fā)現(xiàn)的基因突變，”Oxnard表示，“產(chǎn)生耐藥的腫瘤本來就由多種細胞亞群構(gòu)成，其中某些細胞攜帶有不同類型的基因突變。單純的組織活檢只是分析腫瘤的某個單一部分，可能檢查不到人體其他部位的基因突變。相比而言，液體活檢能更好地反應(yīng)出腫瘤突變的整體分布情況。”

如果ddPCR技術(shù)檢測不到這些突變，出現(xiàn)這種情況的原因并不明確，Oxnard說。這有可能說明，患者的腫瘤沒有攜帶這種突變，或者腫瘤沒有將其DNA釋放到血流中。研究人員發(fā)現(xiàn)，在腫瘤已轉(zhuǎn)移至多個身體部位的NSCLC患者中，ddPCR技術(shù)檢測結(jié)果和突變存在之間的這種差異并不常見。

丹娜法伯Belfer應(yīng)用癌癥科學(xué)中心的轉(zhuǎn)化研究實驗室已將以ddPCR技術(shù)為基礎(chǔ)的液體活檢投入試運行，并對其進行了優(yōu)化。丹娜法伯Lowe胸腔腫瘤中心現(xiàn)已證實，這種液體活檢可應(yīng)用于臨床。

這種液體活檢的優(yōu)勢就在于，它能幫助醫(yī)生迅速確定患者是否會對治療產(chǎn)生反應(yīng)。本研究中有50名受試者在開始癌癥治療后曾多次進行液體活檢。“兩周內(nèi)，血液檢查顯示基因突變消失的患者比沒有出現(xiàn)這種情況的患者更容易繼續(xù)接受治療，”本研究報告第一作者，丹娜法伯/布列根和婦女醫(yī)院的AdrianSacher博士說。由于腫瘤會不斷地進化并獲得新的突變，多次液體活檢可為新突變（比如EGFR耐藥性突變）提供早期檢測，從而幫助醫(yī)生使用靶向藥對患者進行治療。

“本次研究數(shù)據(jù)非常引人注目，”DF/BWCC病理學(xué)家LynetteSholl博士表示，并解釋說，該中心決定開始向所有肺癌患者提供以ddPCR技術(shù)為基礎(chǔ)的液體活檢。“通過交叉對比34位NSCLC患者的液體活檢和組織活檢結(jié)果，本研究報告中的研究發(fā)現(xiàn)已得到證實。液體活檢要成為真正的臨床檢查工具，既要提供可靠精確的數(shù)據(jù)，還要在邏輯上具有實用性，而這些正是以ddPCR技術(shù)為基礎(chǔ)的血液檢查所具備的。”

“這種液體活檢對于NSCLC新診患者和復(fù)發(fā)患者都非常有用，”她繼續(xù)說道，“這種檢查既快速，又能量化血液樣本中突變DNA的數(shù)量，而且在癌癥治療中心應(yīng)用起來也很容易。”