細(xì)胞骨架纖維（洋紅色）顯微聚集在良性乳腺瘤細(xì)胞中，它們的細(xì)胞核經(jīng)過藍(lán)色染料染色。圖片來自SandraTavares/IGC。

一項(xiàng)新的研究證實(shí)乳腺癌細(xì)胞在變成惡性腫瘤細(xì)胞之前經(jīng)歷一種硬化過程。這一發(fā)現(xiàn)是由來自葡萄牙古爾班基安科學(xué)研究所（InstitutoGulbenkiandeCiencia,IGC）的FlorenceJanody領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)取得的。該團(tuán)隊(duì)鑒定出乳腺瘤細(xì)胞中的一個(gè)新的信號(hào)可能被用來開發(fā)癌癥靶向療法。

乳腺癌進(jìn)展會(huì)從一種良性病灶進(jìn)展到浸潤性癌癥，而且可能伴隨著腫瘤轉(zhuǎn)移。但是僅20%～50%的良性乳腺瘤會(huì)進(jìn)展為浸潤性癌癥。預(yù)測哪些病灶將變成惡性腫瘤可以幫助人們基于乳腺癌的嚴(yán)重程度更好地選擇藥物。

Janody團(tuán)隊(duì)尋找了乳腺癌細(xì)胞中存在的可能能夠預(yù)測哪些良性腫瘤將會(huì)進(jìn)展到浸潤性癌癥的信號(hào)。他們著重關(guān)注細(xì)胞骨架。細(xì)胞骨架是一種能夠施加或抵抗力量的復(fù)雜纖維網(wǎng)絡(luò)，可能影響腫瘤浸潤和惡化。這些纖維組裝成不同的結(jié)構(gòu)從而使得細(xì)胞具有一種更加剛硬的或柔軟的結(jié)構(gòu)。

論文第一作者SandraTavares解釋道，“在此之前，已有人證實(shí)癌細(xì)胞浸潤需要細(xì)胞軟化（cellsoftening）。如今，我們觀察到在浸潤之前，細(xì)胞經(jīng)歷一種短暫的由細(xì)胞骨架纖維聚集導(dǎo)致的硬化狀態(tài)。”

Janody團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞硬化（cellstiffening）誘導(dǎo)促進(jìn)細(xì)胞增殖的蛋白表達(dá)，從而促進(jìn)良性腫瘤生長。最為重要的是，這種細(xì)胞硬化狀態(tài)隨后也促進(jìn)進(jìn)展到浸潤性癌癥。這些參與這種機(jī)制的蛋白通過研究人乳腺癌細(xì)胞系而被鑒定到，從而概括出乳腺癌的多步驟產(chǎn)生過程。這些蛋白在腫瘤形成中的重要性進(jìn)一步在果蠅中得到證實(shí)。

Janody說，“我們的研究進(jìn)一步揭示了乳腺瘤進(jìn)展的秘密。了解在乳腺瘤細(xì)胞產(chǎn)生浸潤性和獲得惡性腫瘤特征之前在它們中發(fā)生什么可能有助我們預(yù)測哪些腫瘤可能會(huì)轉(zhuǎn)移。而且，它也可能有助更好地針對每種病灶設(shè)計(jì)藥物。”