從胰腺癌患者的血液樣品中分離的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)與不良結(jié)果相關(guān)。

法國(guó)巴黎的索邦大學(xué)胃腸病學(xué)和消化腫瘤科的Jean-BaptisteBachet博士和同事，將這項(xiàng)研究發(fā)表在臨床癌癥研究中。

胰腺癌的發(fā)病率在西方國(guó)家有所上升，預(yù)后仍然很差。Bachet指出，預(yù)計(jì)到2030年，胰腺癌將在肺癌之后成為美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，因此被認(rèn)為是一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。

Bachet解釋說(shuō)，對(duì)胰腺癌進(jìn)行研究有幾個(gè)挑戰(zhàn)，包括難以從患者身上獲得腫瘤樣本，因?yàn)榇蠖鄶?shù)研究直到現(xiàn)在也只限于可切除的患者。然而，只有10%至15%的胰腺癌患者在診斷時(shí)具有可切除性。他說(shuō)，無(wú)論疾病處于何種階段，胰腺癌患者都迫切需要可靠的預(yù)后或預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物。

Bachet和團(tuán)隊(duì)在五年前發(fā)起了一項(xiàng)前瞻性研究，收集患有胰腺癌患者的血液樣本，目的是識(shí)別基于血液的生物標(biāo)志物，以克服腫瘤樣本用于研究目的有限可用性的挑戰(zhàn)。

在這項(xiàng)研究中，研究人員分析了135例胰腺癌患者的血液樣本;31例可切除腫瘤，36例患有局部晚期疾病(LA)，68例有轉(zhuǎn)移性疾病(M)。他們從血漿樣品中提取DNA，并使用特定的NGS分析方法來(lái)檢測(cè)低等位基因頻率突變。他們還篩選所有血漿樣品確定胰腺癌三個(gè)最常見(jiàn)的KRAS突變，除了幾個(gè)其他突變，都通過(guò)基于液滴的數(shù)字PCR(dPCR)確定。

在多變量分析中，ctDNA的存在是晚期疾病患者的獨(dú)立預(yù)后生物標(biāo)志物，并且與疾病的階段和腫瘤分化的程度相關(guān)。

在104例晚期疾病患者中，50例有可檢測(cè)的ctDNA(LA，17%;M，65%)。在中位隨訪(fǎng)34.2個(gè)月后，76例死亡。在沒(méi)有可檢測(cè)的ctDNA的患者中，總生存期(OS)為19個(gè)月，而在具有ctDNA的患者中為6.5個(gè)月。

當(dāng)患有晚期疾病的患者基于ctDNA中的突變頻率分組為三分位數(shù)時(shí)，與總生存期有顯著的劑量反應(yīng)關(guān)系：最低三分位數(shù)的患者為18.9個(gè)月，中間患者為7.8個(gè)月，最高三分位數(shù)為幾個(gè)月。

在31例可切除疾病患者中，6例有可檢測(cè)的ctDNA。中位隨訪(fǎng)33.3個(gè)月后，23例發(fā)生疾病復(fù)發(fā)，其中13例死亡。在沒(méi)有可檢測(cè)的ctDNA的患者中生存期為17.6個(gè)月，而在具有ctDNA的患者中為4.6個(gè)月;總生存期分別為為32.2個(gè)月，19.3個(gè)月。

Bachet說(shuō)，在NGS和基于液滴的dPCR獲得的結(jié)果之間觀(guān)察到強(qiáng)烈的相關(guān)性，再研究KRAS，也證實(shí)他們是相關(guān)的。

Bachet說(shuō)：“我們的研究證實(shí)了使用NGS分析方法檢測(cè)胰腺癌患者的ctDNA的可行性。還證實(shí)了晚期胰腺腺癌中檢測(cè)ctDNA的存在強(qiáng)預(yù)后價(jià)值。”

“我們的研究結(jié)果表明循環(huán)生物標(biāo)志物在細(xì)分癌癥和管理治療中的效用，”Bachet說(shuō)：“我們需要在前瞻性臨床試驗(yàn)中確認(rèn)這些結(jié)果，以更好地根據(jù)治療期間發(fā)生的動(dòng)態(tài)生物學(xué)變化來(lái)評(píng)估此生物標(biāo)志物的預(yù)測(cè)價(jià)值。”

研究的限制，具有治愈意向切除的患者亞組中，手術(shù)前未收集血液樣本，因此研究人員沒(méi)有這些患者的術(shù)前ctDNA數(shù)據(jù)。