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顛覆常規(guī)!揭示現(xiàn)幽門螺旋桿菌感染導(dǎo)致胃癌新機(jī)制

2018-06-04 來(lái)源:基因谷  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:盡管人們長(zhǎng)期以來(lái)就已認(rèn)識(shí)到某些病毒能夠通過(guò)將癌基因插入到宿主細(xì)胞DNA中來(lái)導(dǎo)致癌癥,但是一些細(xì)菌也會(huì)導(dǎo)致癌癥的事實(shí)一直是很難證實(shí)的。

胃癌是癌癥相關(guān)死亡的最為常見的病因之一,主要是因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者處于這種疾病的晚期階段。這種癌癥的主要原因在于長(zhǎng)期感染著大約一半人類的幽門螺旋桿菌(Helicobacterpylori)。然而,不同于致癌病毒的是,細(xì)菌不會(huì)在它們的宿主細(xì)胞中儲(chǔ)存轉(zhuǎn)化基因,而且它們?nèi)绾文軌驅(qū)е掳┌Y迄今為止仍然是個(gè)謎。

如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自德國(guó)馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所和美國(guó)斯坦福大學(xué)等醫(yī)研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌讓胃部中的干細(xì)胞更新過(guò)度運(yùn)轉(zhuǎn)。很多科學(xué)家之前已猜測(cè)干細(xì)胞周轉(zhuǎn)在癌癥產(chǎn)生中發(fā)揮著作用。通過(guò)證實(shí)胃部含有兩種不同的對(duì)相同的驅(qū)動(dòng)信號(hào)作出不同反應(yīng)的干細(xì)胞群體,這些研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的組織可塑性機(jī)制,這就允許調(diào)整組織更新來(lái)應(yīng)對(duì)細(xì)菌感染。相關(guān)研究結(jié)果于2017年8月16日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“StromalR-spondinorchestratesgastricepithelialstemcellsandglandhomeostasis”。

盡管人們長(zhǎng)期以來(lái)就已認(rèn)識(shí)到某些病毒能夠通過(guò)將癌基因插入到宿主細(xì)胞DNA中來(lái)導(dǎo)致癌癥,但是一些細(xì)菌也會(huì)導(dǎo)致癌癥的事實(shí)一直是很難證實(shí)的。盡管如今清楚的是,大多數(shù)胃癌病例與幽門螺旋桿菌慢性感染相關(guān)聯(lián),但是其中的機(jī)制仍然是未知的。

馬克斯普朗克感染生物學(xué)研究所的ThomasF.Meyer和他的同事們多年來(lái)一直在研究這種細(xì)菌,以及它誘導(dǎo)胃上皮細(xì)胞發(fā)生的變化。特別地,他們對(duì)在一種細(xì)胞發(fā)生快速替換的環(huán)境中如何能夠誘導(dǎo)惡性腫瘤產(chǎn)生感到困惑。他們猜測(cè)答案可能在于在胃底腺中發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞,這些干細(xì)胞持續(xù)地“自底向上”地替換剩余的細(xì)胞,而且它們是胃部中僅有的長(zhǎng)壽細(xì)胞。德國(guó)柏林夏里特醫(yī)學(xué)院臨床科學(xué)家MichaelSigal加入了Meyer團(tuán)隊(duì),推翻了一個(gè)已深入人心的觀念:幽門螺旋桿菌不僅感染即將脫落的胃上皮細(xì)胞,而且其中的一些細(xì)菌成功地侵入到胃底腺的深處,達(dá)到胃內(nèi)壁中的干細(xì)胞區(qū)域。他們?nèi)缃癜l(fā)現(xiàn)這些干細(xì)胞應(yīng)對(duì)這種感染的途徑確實(shí)是增加它們自己的分裂,產(chǎn)生更多的細(xì)胞,從而導(dǎo)致在患者中觀察到的特征性的胃粘膜增厚。

這些研究人員利用不同的轉(zhuǎn)基因小鼠來(lái)追蹤表達(dá)特定基因的細(xì)胞,以及它們的后代細(xì)胞。結(jié)果表明胃底腺含有兩種不同的干細(xì)胞群體。這兩種干細(xì)胞群體都對(duì)一種被稱作Wnt的信號(hào)分子作出反應(yīng)。在很多成體組織中,Wnt都維持著干細(xì)胞周轉(zhuǎn)。關(guān)鍵的是,他們發(fā)現(xiàn)直接位于胃底腺下的結(jié)締組織層中的肌成纖維細(xì)胞(myofibroblast)產(chǎn)生第二種干細(xì)胞驅(qū)動(dòng)信號(hào),即R-spondin。這兩種干細(xì)胞群體對(duì)R-spondin作出不同的反應(yīng)。他們證實(shí)正是這個(gè)信號(hào)控制著這兩種干細(xì)胞群體對(duì)幽門螺旋桿菌作出的反應(yīng):在感染之后,這個(gè)信號(hào)大量產(chǎn)生,沉默更慢周轉(zhuǎn)的干細(xì)胞群體,并且讓更快周轉(zhuǎn)的干細(xì)胞群體過(guò)度活躍。

這些發(fā)現(xiàn)讓人們?nèi)找嬉庾R(shí)到慢性細(xì)菌感染是癌癥的強(qiáng)力促進(jìn)者。Sigal說(shuō),“我們的發(fā)現(xiàn)表明一種感染性細(xì)菌能夠增加干細(xì)胞周轉(zhuǎn)。鑒于幽門螺旋桿菌導(dǎo)致終生感染,干細(xì)胞分裂的持續(xù)增加可能足以解釋著觀察到的致癌風(fēng)險(xiǎn)增加。”Meyer補(bǔ)充道,“我們的新發(fā)現(xiàn)闡明了慢性細(xì)菌感染干擾組織功能的新方式,而且為細(xì)菌如何可能增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)提供寶貴的線索。”

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