靶向“驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的突變基因”的藥物已經(jīng)徹底顛覆了幾種嚴(yán)重癌癥的治療,但幾乎每種情況都會(huì)出現(xiàn)腫瘤對(duì)藥物的治療作用產(chǎn)生抵抗,并恢復(fù)增長(zhǎng);往往新突變的出現(xiàn),刺激了更強(qiáng)大、可以克服耐藥突變的腫瘤治療藥物的研發(fā)。12月24日發(fā)行的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》中,麻省總醫(yī)院(MGH)的醫(yī)生報(bào)告,他們正在研究探討肺癌病人服用多種不同的靶向治療藥物后,癌癥耐藥性的演變。當(dāng)耐藥性發(fā)展到第三代靶向治療藥物時(shí),新突變實(shí)際上恢復(fù)了癌癥對(duì)第一代靶向治療藥物的應(yīng)答。
“對(duì)于對(duì)第一代抑制劑出現(xiàn)治療抵抗的患者,如克唑替尼,使用更有效和更有選擇性的新一代抑制劑非常有效”,麻省總醫(yī)院癌癥中心醫(yī)學(xué)博士,該報(bào)告的主要作者AliceShaw說(shuō),“然而,對(duì)新一代抑制劑產(chǎn)生耐藥性的癌癥通常也對(duì)較低作用的第一代抑制劑耐藥。我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)了一個(gè)可能導(dǎo)致對(duì)新一代抑制劑產(chǎn)生耐藥性的突變,并且該突變對(duì)舊的、第一代抑制劑出現(xiàn)了再敏化。”
如在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的文章中描述道,一名52歲的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌女性患者,癌癥的誘因是一個(gè)涉及ALK基因的染色體重排,先用克唑替尼治療,然后用第二代ALK抑制劑色瑞替尼治療,接著用最新一代ALK抑制劑lorlatinib治療。臨床前研究表明,lorlatinib可有效抵抗所有已知的耐藥性ALK基因突變,患者服用lorlatinib后,在為期9個(gè)月的時(shí)間范圍內(nèi)出現(xiàn)腫瘤縮小。但后來(lái)她的腫瘤肝轉(zhuǎn)移恢復(fù)增長(zhǎng),導(dǎo)致最后出現(xiàn)肝功能衰竭而死亡。基于耐藥性肝臟突變病灶的分子分析,患者又轉(zhuǎn)回克唑替尼治療。幾周內(nèi),病情出現(xiàn)顯著改善,她的肝功能已經(jīng)開(kāi)始恢復(fù)正常。后來(lái)她連續(xù)服用克唑替尼,持續(xù)治療了約6個(gè)月。
在她的病程中,為了搞清楚為什么耐藥性會(huì)進(jìn)展,患者接受了大量的組織病理學(xué)檢查。在她對(duì)克唑替尼耐藥后,研究人員確定了使她對(duì)克唑替尼治療出現(xiàn)抵抗的第一代耐藥突變。雖然lorlatinib能夠抑制這種突變,但第二代耐藥突變也最終出現(xiàn)了。即使該突變出現(xiàn)高水平耐lorlatinib和下一代ALK抑制劑,它意外地恢復(fù)了對(duì)克唑替尼的敏感性,實(shí)際上讓患者的腫瘤對(duì)克唑替尼——一個(gè)較低效力和選擇性的ALK抑制劑,產(chǎn)生了更強(qiáng)烈的應(yīng)答。
“這些結(jié)果凸顯了對(duì)靶向治療復(fù)發(fā)的患者來(lái)說(shuō),重復(fù)進(jìn)行組織病理學(xué)檢查是多么的重要”,哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授Shaw說(shuō)。“這些活檢的分子分析可以發(fā)現(xiàn)新的耐藥機(jī)制。在某些情況下,這些信息可以幫助我們選擇下一個(gè)可能最有效的治療方法。”
對(duì)于ALK陽(yáng)性肺癌患者,已經(jīng)開(kāi)發(fā)出多個(gè)結(jié)構(gòu)不同的抑制劑,所有都針對(duì)相同的ALK致癌基因。通常,這些藥物可以序貫使用,一個(gè)接一個(gè)。Shaw指出,這種情況表明,使用ALK抑制劑的精確順序最好由潛在的耐藥機(jī)制來(lái)確定。為阻斷耐藥突變的發(fā)展并延長(zhǎng)緩解期,這也提出了聯(lián)合不同ALK抑制劑給藥的可能性。還需要更多的臨床研究來(lái)繼續(xù)探討不同靶向藥物組合的治療效果,她補(bǔ)充道。
用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36主要治療消化道腫瘤,對(duì)胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥22用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療劑;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥39用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥241、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見(jiàn)包裝內(nèi)部說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥15活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥85補(bǔ)肺益腎。用于肺腎兩虛,精氣不足引起的咳喘,水腫,神疲乏力,腰膝酸軟;亦可用于各類腎病,支氣管哮喘,慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥25愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療,包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥51扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥125用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥100結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期(OS),但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫(yī)師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對(duì) D
健客價(jià): ¥315抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥63用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥261、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥142抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥22主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥701.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥125抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥44補(bǔ)肺益氣。用于肺腎兩虛所致咳喘、浮腫等癥,亦可用于各類腎病、慢性支氣管哮喘、慢性肝炎及腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥26用于各種原因所致的急、慢性腸道疾病和腸道功能紊亂,如腸易激綜合征、非感染性腹瀉、腫瘤治療引起的腸道功能紊亂和放化療性腸炎;亦可促進(jìn)創(chuàng)傷或術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。
健客價(jià): ¥32用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價(jià): ¥80本品單藥適用于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)患者的一線治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2490用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染;對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病。
健客價(jià): ¥12.8活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨(dú)使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價(jià): ¥83