讓肝癌預(yù)警更快、更早——近三成“小肝癌”可提前一年發(fā)現(xiàn)

　　中山三院團隊與中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院等合作，通過對1416份血清標(biāo)本的檢測分析，建立了可早期預(yù)警肝癌的miRNA分類器。它比目前常規(guī)采用的肝癌預(yù)警指標(biāo)甲胎蛋白（AFP）和肝臟B超提前1年發(fā)現(xiàn)肝癌。該項研究成果在國際著名腫瘤學(xué)期刊《TheLancetOncology》正式發(fā)表，該期刊以“同期評述”的形式，對這項研究的潛在臨床意義給予高度評價。

　　研究表明，血清中的miR-29a、miR-29c、miR-133a、miR-143、miR-145、miR-192、miR-505均在肝癌患者血清中明顯升高。這7種MicroRNAs均屬于非編碼核糖核酸，由其組成的分類器來預(yù)測肝癌的存在，比甲胎蛋白有更高的靈敏度。

　　臨床上通常將腫瘤小于3厘米大的早期肝癌稱為“小肝癌”。研究顯示，小肝癌病人在臨床診斷前九個月抽血檢測AFP，肝癌檢出率約為11%，而采用miRNA分類器進行檢測，肝癌檢出率高達48%。

　　據(jù)莊詩美介紹，中大聯(lián)合團隊將正常人群、肝炎患者、乙肝病毒陽性攜帶者和肝癌患者的血清進行對比，并對中山三院長期隨訪的1400多名乙型肝炎病人進行研究，病人每三個月到醫(yī)院復(fù)診，一旦進展為肝癌，則對其留存的血液樣本進行回溯性檢測。

　　“乙肝一肝硬化一肝癌”被稱為肝癌發(fā)生的三部曲。崇雨田表示，從2008年至去年研究項目截止，在長期隨訪的乙肝病人中共有27人查出小肝癌。在臨床診斷前一年采用miRNA分類器檢測，肝癌檢出率達到了29%。

　　莊詩美指出，該檢測方法方便易行且花費不高，有利于臨床實踐的應(yīng)用及推廣。

　　MRI+化學(xué)對比劑可定位乳腺癌復(fù)發(fā)早期和微轉(zhuǎn)移

　　凱斯西儲大學(xué)研究人員已經(jīng)證明，磁共振成像（MRI）可檢測乳腺癌的復(fù)發(fā)和快速生長的腫瘤的早期跡象。研究人員使用的這種技術(shù)可以檢測到只有幾百個細胞大小的微腫瘤，具有從低風(fēng)險腫瘤中區(qū)分侵襲性腫瘤的可能性，推動了成像技術(shù)的界限。提供改進的早期復(fù)發(fā)乳腺癌患者的檢測方法。這項研究在線發(fā)表在近日的NatureCommunications。

　　癌癥擴散的最早跡象被稱為微轉(zhuǎn)移。正如其名，它們往往太小以至無法用標(biāo)準的篩選方法檢測。Lu博士的研究小組利用一種特殊的化學(xué)對比劑結(jié)合MRI方法檢測到微信號分子變化。在這個化學(xué)對比的方案中，研究團隊開發(fā)出一小段只含有五個氨基酸的肽鏈，并貼上了微小磁鐵。選擇這個肽鏈是因為它的傾角使其能結(jié)合癌細胞周圍的蛋白質(zhì)基質(zhì)的結(jié)構(gòu)——纖維蛋白-纖連蛋白復(fù)合物。更重要的是，該復(fù)合物的纖連蛋白部分是細胞過渡到癌細胞時特意表達的，并在細胞生長，遷移和分化中有重要作用。纖連蛋白通常與高風(fēng)險，預(yù)后差的乳腺癌有關(guān)。在采集描繪微轉(zhuǎn)移圖像時，對比劑內(nèi)金屬分子在MRI過程被磁化并增強溶液與目標(biāo)蛋白分子結(jié)合的圖像。

　　研究人員在引入乳腺癌細胞的小鼠身上測試了這種方法。經(jīng)過兩個星期的等待期，研究人員注入造影劑，進行MRI掃描，檢查轉(zhuǎn)移腫瘤，包括微小轉(zhuǎn)移肺、肝、淋巴結(jié)、腎上腺、骨和小鼠的大腦。圖像的分析表明，所使用的對比劑結(jié)合了幾乎所有的纖維蛋白—纖連蛋白復(fù)合物，從產(chǎn)生強信號和延長的的微轉(zhuǎn)移和腫瘤增強圖像。結(jié)合顯微成像（cryo-imaging）的方法和MRI，研究人員驗證了MRI技術(shù)可以檢測到甚至小于0。5mm的骨微轉(zhuǎn)移。

　　在使用此對比劑深入研究之前，研究人員已經(jīng)檢測了對比劑在人體內(nèi)代謝消除的時間。他們的測試表明，對比劑容易從體內(nèi)清除，在組織中保留較低水平，表示如果將其用于臨床開發(fā)，是具有安全性的。

　　總得來說，這個方法能針對性地進行臨床高危癌癥的早期成像，從乳腺癌的復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移癌的惡性后果考慮，這個研究發(fā)現(xiàn)意義尤其明顯。

　　CancerCell：給點刺激，讓癌細胞“得瑟”而死

　　癌細胞的分裂繁殖速度已經(jīng)超乎正常，那如果給點刺激，讓癌癥細胞長得再快點會出現(xiàn)什么情況？——答案是會“得瑟”而死。這種過度刺激腫瘤生長關(guān)鍵蛋白的候選藥物或?qū)⒆鳛橐环N新的方法治療多種癌癥。該方法的工作原理是讓癌細胞在應(yīng)激邊緣“不堪重負”而死。這篇文章發(fā)表在最新的CancerCell雜志。

　　研究者美國貝勒醫(yī)學(xué)院細胞和分子生物學(xué)教授DavidLonard指出，目前還沒有任何被提議或者開發(fā)的藥物是通過刺激癌基因來達到治療目的。我們的原型藥物能在多種類型的癌癥中發(fā)揮作用，這將可能作為癌癥藥物庫中新的而更普遍的選擇。

　　腫瘤細胞需要獲得癌基因突變，以支持它們的生長和生存。大量的研究都集中在識別致癌基因，作為癌癥藥物靶標(biāo)。致癌基因中，類固醇受體共激活因子（SRC）家族成員尤其具有作為治療靶標(biāo)的希望，因為這些蛋白質(zhì)坐落在使癌細胞快速增長、擴散、并獲得耐藥性的關(guān)鍵信號傳導(dǎo)途徑中。在之前的研究中，有研究者通過篩選大量的化合物，在動物模型中確定了一種SRC抑制分子，能殺死多種癌細胞，抑制腫瘤生長。這些化合物是類似于常規(guī)的抑制癌基因的藥物。但是，他們有一個違反直覺的想法：如果他們能破壞關(guān)鍵信號通路，過度刺激SRC，會不會殺死癌細胞？畢竟癌細胞在很大程度上依賴SRC精細調(diào)節(jié)各種細胞活動，所以SRC刺激可能與SRC抑制在擾亂癌細胞信號活性的平衡一樣有效。

　　為了驗證這個想法，他們篩選成千上萬的化合物，以確定一個有效的SRC激活物——被稱為MCB-613。MCB-613能殺死人乳腺癌、前列腺癌、肺癌和肝癌細胞，同時保留正常細胞。當(dāng)研究人員向13只乳腺癌小鼠注射MCB-613后，這個化合物幾乎完全消除了腫瘤的生長，同時沒有引起毒性，而對照組的14只小鼠腫瘤在7周內(nèi)長到了原來的3倍以上大小。

　　研究者發(fā)現(xiàn)，MCB-613使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的未折疊蛋白質(zhì)大量堆積。因為要支持細胞迅速繁殖，癌細胞必須合成大量的蛋白質(zhì)，使負責(zé)折疊蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)承受沉重的工作量。當(dāng)過度刺激SRC后，給已經(jīng)達到最大工作量的ER再添額外負擔(dān)，造成了大量未折疊蛋白的積累，觸發(fā)細胞的應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致毒性分子活性氧的增多。

　　總得來說，再提升已經(jīng)在癌細胞能十分活躍的SRC活性，使得已經(jīng)在最大壓力承受下的細胞應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)更加苦不堪言，出現(xiàn)選擇地細胞死亡。在未來的研究中，研究人員將繼續(xù)深入探索SRC殺死癌細胞的機制，并篩選更好的SRC激活劑。