自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引起的一組慢性肝炎綜合征,由于其表現(xiàn)與病毒性肝炎極為相似,常與病毒性肝炎混淆,但兩者的治療迥然不同。
近年來隨著對丙型肝炎病毒(HCV)研究的發(fā)展,人們認(rèn)識到HCV感染不僅可引起在慢性病毒性肝炎中普遍可見的肝組織損害,還可誘導(dǎo)自身免疫現(xiàn)象,有時不易與自身免疫性肝炎(AIH)相鑒別。研究通過對AIH和丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清自身抗體水平的檢測,結(jié)合臨床特征、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、膽紅素、γ-球蛋白水平和影像學(xué)檢查結(jié)果,評價自身抗體水平在鑒別診斷AIH與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象中的價值,以及自身抗體與丙型肝炎患者臨床特征的相關(guān)性。
一、資料與方法
1、研究對象:為1998年6月~2000年5月住院患者。AIH患者17例,其中男2例,女15例,平均年齡(45.57±13.20)歲;病例均符合AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)。丙型肝炎患者43例,其中男34例,女9例,平均年齡(50.17±8.99)歲;患者均伴有不同程度的自身免疫現(xiàn)象,如類風(fēng)濕因子陽性,關(guān)節(jié)紅腫,伴有唾液腺損害、扁平苔癬、糖尿病、甲狀腺炎、腎小球腎炎等;經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)檢測技術(shù)證實本組患者血清HCVRNA陽性。
2、主要試劑:FITC-羊抗人IgG抗體(購自北京華美生物工程公司),抗Ⅰ型肝腎微粒體抗體(anti-LKM1)檢測試劑盒(日本MBL生物醫(yī)學(xué)實驗有限公司生產(chǎn)),ANA及SMA抗原片(購自北京協(xié)和醫(yī)院免疫室)。
3、實驗方法:自身抗體ANA和SMA檢測應(yīng)用間接免疫熒光技術(shù);抗LKM1抗體檢測應(yīng)用ELISA法,在酶標(biāo)儀450nm波長處測吸光度值(A)。
4、統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用兩樣本均數(shù)t檢驗。
二、結(jié)果
1、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清抗-HCV-IgG抗體水平的比較:17例AIH患者中有7例抗-HCVIgG抗體陽性(平均A值為0.828±0.547),43例丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者抗-HCVIgG抗體均為陽性(平均A值為1.0663±0.3096),該抗體水平在兩組間差異無顯著性。但上述7例AIH患者HCVRNA均為陰性,而丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組則全部為陽性。
2、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清自身抗體水平的比較:實驗結(jié)果顯示在17例AIH患者中ANA陽性7例(41.2%),SMA陽性9例(52.9%),抗LKM1抗體陽性4例(23.5%)。丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組自身抗體共檢出18例(41.9%),其中ANA陽性10例(23.3%),SMA陽性6例(14.0%),抗LKM1抗體陽性2例(4.7%)。AIH患者同丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者相比,其血清ANA、SMA及抗LKM1抗體水平均高于后者(t值分為為3.399、2.172、3.010,P值均<0.05),而且在丙型肝炎組ANA及SMA抗體滴度很少超過1:160(其中僅有4例達(dá)到1:160,包括3例ANA,1例SMA);相反AIH組ANA和SMA常在1:160以上,并有3例AIH患者ANA和SMA兩種抗體同時陽性;但在丙型肝炎組無一例患者ANA與SMA同時陽性。
3、AIH患者與自身抗體陽性的丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者臨床特征的比較:AIH患者以女性占優(yōu)勢、血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平均處于高水平,顯示病情較重;相反丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者通常以男性居多,血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平相對較低(t值分別為3.642、3.990、5.903,P值均<0.05),肝硬化的發(fā)生率(38.89%)也低于AIH患者(70.59%)。兩組患者的年齡組成差異無顯著性。(4)自身抗體陽性和陰性的丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者臨床特征的比較:自身抗體陽性的丙型肝炎患者血清學(xué)生物化學(xué)指標(biāo)(ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平)高于陰性患者,且差異有顯著性(t值分別為2.075、2.328、3.138,P值均<0.05)。兩者的年齡、性別組成和肝硬化的發(fā)生率差異無顯著性。
三、討論
雖然在多數(shù)情況下丙型肝炎與AIH較易區(qū)別,但是當(dāng)病毒感染與自身免疫現(xiàn)象共存時,鑒別常比較困難。部分丙型肝炎不易與AIH鑒別的最主要原因在于兩者體內(nèi)都可存在相似的自身抗體。文獻(xiàn)報道慢性丙型肝炎患者出現(xiàn)自身抗體的機(jī)率高達(dá)38%,此時應(yīng)該注意的是抗體滴度及是否同時出現(xiàn)多種自身抗體。慢性丙型肝炎自身抗體水平通常較低,ANA及SMA滴度很少超過1:160,相反AIH患者ANA常在1:320以上,SMA常在1:160以上。ANA和SMA同時陽性往往提示患有AIH。
研究中AIH組ANA、SMA及抗LKM1抗體的陽性率分別為41.2%、52.9%和23.5%,而在丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組自身抗體的檢出率僅為23.2%、14.0%、4.7%,且自身抗體水平均低于前者。在丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組僅有4例自身抗體水平達(dá)到1:160(其中ANA3例,SMA1例),相反在AIH組自身抗體水平多在1:160以上,且有3例患者ANA和SMA同時陽性。自身抗體的出現(xiàn)是否會影響到丙型肝炎的臨床目前尚有爭議。實驗結(jié)果顯示自身抗體陽性患者同陰性患者相比,ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平增高更顯著。但也有文獻(xiàn)報道,自身抗體的出現(xiàn)并不影響丙型肝炎的病情。關(guān)于究竟如何評價自身抗體與丙型肝炎病情的關(guān)系,還有待于進(jìn)一步的臨床觀察加以驗證。
需要說明的是抗GOR抗體和抗去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)抗體在鑒別AIH和HCV感染過程中具有非常重要意義??笹OR抗體被認(rèn)為是一種自身抗體,可在大多數(shù)HCV感染者檢出,但在其他肝病(包括AIH)很少見。檢測抗GOR抗體可作為確證HCV感染的一種補充標(biāo)志??笰SGPR抗體是存在于AIH患者血清中惟一的器官特異性自身抗體。ASGPR在AIH的免疫發(fā)病過程中具有重要意義,它作為自身抗原可被自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞所識別??笰SGPR抗體不僅可作為AIH的診斷標(biāo)志,還可將其作為判斷疾病活動強度及其預(yù)后的指標(biāo)。
舒肝,清熱,利濕,祛黃。 用于黃疸和無黃疸型急性傳染性肝炎。
健客價: ¥14.5主要用于風(fēng)濕熱瘀、毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征、白塞氏綜合征、麻風(fēng)反應(yīng)、自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥26祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥18祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥21祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱閼,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥,麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥62祛風(fēng)解毒、除濕消腫、舒筋通絡(luò)。有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用。用于風(fēng)濕熱瘀,毒邪阻滯所致的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,腎病綜合癥,白塞氏三聯(lián)癥, 麻風(fēng)反應(yīng),自身免疫性肝炎等。
健客價: ¥33恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復(fù)方鱉甲軟肝片:軟堅散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥16201、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。 (詳見包裝內(nèi)部說明書)
健客價: ¥22用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥43用于因自身免疫功能低下而引起的各種疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治療;也可以作為腫瘤化療輔助藥物。
健客價: ¥801、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病。 5、腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥35.51.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷??; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。?5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥52.91.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥81.51.用于慢性乙型肝炎患者。2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥46.91.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價: ¥75本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用,可防止器官移植(腎移植、心臟移植及肝移植)病人發(fā)生的排斥反應(yīng)。并可減少腎 移植患者對皮質(zhì)類固醇的需求。通常本品與皮質(zhì)類固醇和/或其它免疫抑制劑及治療措施聯(lián)用或單獨使用,對下列患者的治療可取得臨床療效(包括皮質(zhì)類固醇減量)。嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;系統(tǒng)性紅斑狼瘡;皮肌炎;自身免疫性慢性活動性肝炎;自發(fā)性血小板減少性紫癜。
健客價: ¥85調(diào)整免疫功能。用于慢性病毒性肝炎,也可用于早期肝硬化。
健客價: ¥22利膽退黃,改善肝功,調(diào)節(jié)免疫機(jī)能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價: ¥44.5補益肝腎、扶正固本,具有同化蛋白,促進(jìn)新陳代謝和增強免疫等功能。用于腎小球腎炎、腎病綜合癥。甲型肝炎,肝硬化等。
健客價: ¥28補益肝腎、扶正固本,具有同化蛋白。促進(jìn)新陳代謝和增強免疫等功能。用于腎小球腎炎、腎病綜合癥。甲型肝炎,肝硬化等。
健客價: ¥22補益肝腎、扶正固本,具有同化蛋白。促進(jìn)新陳代謝和增強免疫等功能。用于腎小球腎炎、腎病綜合癥。甲型肝炎,肝硬化等。
健客價: ¥33補益肝腎、扶正固本,具有同化蛋白。促進(jìn)新陳代謝和增強免疫等功能。用于腎小球腎炎、腎病綜合癥。甲型肝炎,肝硬化等。
健客價: ¥67免疫調(diào)節(jié)劑。主要用于慢性活動性肝炎。
健客價: ¥17