靶向藥物的產(chǎn)生及設(shè)計(jì)以“通路變異”為基石。“通路變異”是指腫瘤細(xì)胞以正常細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為基礎(chǔ),改造正常細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為異常腫瘤信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,以致異常突變基因編碼異常功能蛋白,產(chǎn)生細(xì)胞無(wú)法分化成熟及無(wú)限細(xì)胞增殖的效應(yīng)。
從使用多吉美靶向藥物的第一天起,這就是每位患者需要面對(duì)的問(wèn)題-靶向藥會(huì)耐藥。耐藥后對(duì)原本治療有效的藥物產(chǎn)生抗體,進(jìn)而藥物對(duì)治療沒(méi)有效果,服用原本的多吉美靶向藥已經(jīng)沒(méi)多大作用了。
靶向藥耐藥分兩種類型:
1、原發(fā)性耐藥:以肺癌(非鱗癌)為例,一般服用靶向藥2周后就會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn),影像學(xué)上腫瘤腫塊縮?。ó?dāng)然片子可能沒(méi)有照的那么勤),一定時(shí)間點(diǎn)療效評(píng)價(jià)可以評(píng)價(jià)為CR、PR、SD,如果無(wú)上述表現(xiàn),則為原發(fā)性耐藥。
2、繼發(fā)性耐藥:開(kāi)始服用靶向藥物治療時(shí)是有效的,但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間(一般來(lái)說(shuō)一年左右),腫瘤病灶增大了,疾病又進(jìn)展了,這便產(chǎn)生了繼發(fā)性耐藥。